Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

As vacinas do ADN do plasmídeo induzem respostas eficazes do anticorpo contra SARS-CoV-2 nos ratos

Os pesquisadores nos Estados Unidos e na China desenvolveram os imunogénio que induzem respostas eficazes do anticorpo nos ratos contra a proteína do ponto do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente do ADN do plasmídeo que causa a doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

A proteína do ponto negociar a fase inicial do processo da infecção quando seus diplomatas receptor-obrigatórios (RBD) do domínio à enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião do alvo (ACE2).

Embora a proteína do ponto seja altamente imunogenética, a maioria dos anticorpos não visa ácidos aminados no motivo funcional principal do RBD (RBM) que interage com o ACE2.

Agora, uma equipe - da Universidade da California San Diego, do instituto de La Jolla para a imunologia em Califórnia, da universidade médica de capital no Pequim, e da academia de ciências chinesa no Pequim - gerou os imunogénio do ADN do plasmídeo (pDNA) que compreendem os resíduos do contacto no ridgeline de RBM que jogam um papel chave no RBM: Relação ACE2.

Maurizio Zanetti e relatório dos colegas que os ratos aprontando com estes imunogénio induziram uma resposta preliminar e da memória do anticorpo contra o RBD.

Os anticorpos expandidos por uma imunização do impulsionador com uma proteína de recombinação do ponto eram altamente eficazes em neutralizar a tensão (WA1/2020) ancestral de SARS-CoV-2, assim como (delta) as variações B.1.351 (beta) e B.1.617.2 do interesse.

A equipe diz que os resultados demonstram que os imunogénio baseados na selecção da estrutura podem focalizar a resposta aos locais conservados da vulnerabilidade compartilhados entre tensões virais diferentes e induzir anticorpos de neutralização através das variações do interesse.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Desenvolvimento vacinal sistemático a aproximação a mais prometedora a controlar a pandemia COVID-19

Quando as intervenções não-farmacêuticas (NPIs) tais como se afastar, limitações de curso e lockdowns sociais reduzirem a transmissão de SARS-CoV-2, são difíceis sustentar devido aos impactos sociais e econômicos negativos.

Além disso, as NPI apenas não foram suficientes para controlar a pandemia global, que contaminou mais de 234 milhões de pessoas e causou 4,79 milhão mortes desde que começou ao fim de dezembro de 2019.

O desenvolvimento sistemático das vacinas para gerar uma imunidade protectora da população ou do “rebanho” representa a aproximação a mais prometedora a conter a transmissão viral e a combater a pandemia.

Vista geral da selecção do resumo SARS-CoV-2, da engenharia da proteína, e da imunização. (a) Proteína do ponto SARS-CoV-2 (amarela) que interage com o ACE2 (azul), identificação do PDB: 6M0J. Uma vista zumbida mostra SARS-CoV-2:Resíduos ACE2 de interacção. (b) Seqüência da proteína RBM do ponto (436-507). Os resíduos roxos indicam o emperramento ACE2, os pontos acima dos resíduos indicam o emperramento do anticorpo B38 ou CC12.1. Os imunogénio modelam o período 1-3 o resumo putativo FNCY da pilha de B (486-489). (c) Modelo VH62 com CDR1 (amarelo), CDR2 (azul), CDR3 (vermelho). (d) O espaço temporal da escorva (dia 0), e o tiro de impulsionador (dia 21), com sangue desenham (dias 0, 21, 30, 45).
Vista geral da selecção do resumo SARS-CoV-2, da engenharia da proteína, e da imunização. (a) Proteína do ponto SARS-CoV-2 (amarela) que interage com o ACE2 (azul), identificação do PDB: 6M0J. Uma vista zumbida mostra SARS-CoV-2: Resíduos ACE2 de interacção. (b) Seqüência da proteína RBM do ponto (436-507). Os resíduos roxos indicam o emperramento ACE2, os pontos acima dos resíduos indicam o emperramento do anticorpo B38 ou CC12.1. Os imunogénio modelam o período 1-3 o resumo putativo FNCY da pilha de B (486-489). (c) Modelo VH62 com CDR1 (amarelo), CDR2 (azul), CDR3 (vermelho). (d) O espaço temporal da escorva (dia 0), e o tiro de impulsionador (dia 21), com sangue desenham (dias 0, 21, 30, 45).

Mais sobre o ponto RBD e RBM

O ridgeline receptor-obrigatório (RBM) do motivo SARS-CoV-2 do ponto RBD contribui os resíduos chaves do ácido aminado envolvidos na interacção com o receptor ACE2 humano.

Quando o RBM for um alvo dos anticorpos de neutralização poderosos isolados dos indivíduos que recuperaram da infecção SARS-CoV-2, mais de 80% da resposta inteira do anticorpo nos convalescents é dirigido predominante aos locais que se encontram fora do RBD.

Zanetti e os colegas dizem que este é consistente com a observação que B e as respostas de célula T que visam o RBD, e em particular os RBM, são marcada menos freqüentes do que a resposta total ao ponto.

Todos com exceção de um dos 20 anticorpos de neutralização os mais poderosos caracterizaram até agora ligamentos ao RBM e obstruem o acessório a ACE2.

Que o estudo actual envolveu?

Em um esforço para concentrar a resposta do anticorpo ao RBM, os pesquisadores usaram a engenharia da proteína para gerar três imunogénio do pDNA que expressam um resumo da pilha de B que os períodos 22 ácidos aminados do ridgeline de RBM e abrangessem 486a correcção de programa489 de Phe-Asn-Cys-Tyr.

Esta correcção de programa contribui os resíduos chaves do contacto ao emperramento ACE2 e é visada por alguns dos anticorpos de neutralização da classe o 1 humano o mais poderoso.

A escorva dos ratos C57BL/6 com estes pDNAs induziu respostas preliminares e da memória do anticorpo contra o ponto RBD.

A imunização do impulsionador com uma proteína de recombinação do ponto rendeu uma resposta rápida da memória, com os anticorpos dos soros imunes que ligam fortemente ao RBD refinado e à proteína do ponto.

Os pDNAs foram aprontados para a resposta consistente através das tensões virais diferentes. Os anticorpos expandidos pela imunização do impulsionador eram altamente eficazes em neutralizar o vírus WA1/2020 ancestral, assim como variações nas beta e do delta do interesse.

Análise Conformational da estrutura de SARS2-CoV-2 RBM e da conformação prevista do modelo 2. de VH. Na proteína do S1 do ponto (a) a ponta do ridgeline de RBM é mostrada na obscuridade - esverdeie e a correcção de programa de FNCY na obscuridade - azul. No modelo 2 (fita B) e (compilar C) o laço CDR2 modelado está mostrada na obscuridade - verde, quando o resumo transplantado de RBM estiver na obscuridade - azul. Painéis na mostra direita a relação entre ACE2 e SARS-CoV-2 RBM (d), e ACE2 e o laço CDR2 do modelo 2 (e). Esquema de cores: A: cinzento - RBD; verde - RBM; azul - resíduos do contacto ACE2; B e C: amarelo - CDR1; verde - CDR2; alaranjado - CDR3; azul - resíduos de SARS-Cov-2 RBM transplantados em CDR2; cinzento - resumo do toxoid do tétano; D: rosa - ACE2; verde - resíduos de SARS-Cov-2 RBM; E: rosa - ACE2; azul - resíduos de SARS-Cov-2 RBM transplantados em CDR2.

Que são as implicações do estudo?

Zanetti e os colegas dizem que os resultados sugerem que esta aproximação da pDNA-proteína (principal-impulso) possa focalizar as respostas anti-SARS-CoV-2 a uma região estreita do RBM e induzir anticorpos de neutralização através das variações.

Os pesquisadores igualmente advertem que isso conseguir o controle global da pandemia COVID-19 exigirá a revelação das vacinas que superam obstáculos tais como a estabilidade do antígeno, o thermostability vacinal, e a logística de exigências da corrente fria.

do “as vacinas pDNA do tipo apresentado aqui oferecem tal possibilidade,” diz a equipe. “Por exemplo, podem ser incorporados em veículos de entrega agulha-livres thermostable para a vacinação global e equitativa.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2021, October 05). As vacinas do ADN do plasmídeo induzem respostas eficazes do anticorpo contra SARS-CoV-2 nos ratos. News-Medical. Retrieved on January 18, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20211005/Plasmid-DNA-vaccines-induce-effective-antibody-responses-against-SARS-CoV-2-in-mice.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "As vacinas do ADN do plasmídeo induzem respostas eficazes do anticorpo contra SARS-CoV-2 nos ratos". News-Medical. 18 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20211005/Plasmid-DNA-vaccines-induce-effective-antibody-responses-against-SARS-CoV-2-in-mice.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "As vacinas do ADN do plasmídeo induzem respostas eficazes do anticorpo contra SARS-CoV-2 nos ratos". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20211005/Plasmid-DNA-vaccines-induce-effective-antibody-responses-against-SARS-CoV-2-in-mice.aspx. (accessed January 18, 2022).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2021. As vacinas do ADN do plasmídeo induzem respostas eficazes do anticorpo contra SARS-CoV-2 nos ratos. News-Medical, viewed 18 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20211005/Plasmid-DNA-vaccines-induce-effective-antibody-responses-against-SARS-CoV-2-in-mice.aspx.