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Cysteamine empêche les variantes SARS-CoV-2 de la préoccupation in vitro

Les chercheurs aux Etats-Unis ont prouvé qu'un composé actuel employé pour traiter l'activité antivirale grande de documents de cystinose contre des variantes des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent de syndrôme respiratoire aigu sévère qui entraîne la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

L'équipe - l'Université du Michigan, du Michigan TransTech et le BIOQUAL à Rockville, le Maryland - constatée que le chlorhydrate de cysteamine a empêché le pouvoir infectant des lignées SARS-CoV-2 multiples in vitro, y compris la variante B.1.617.2 (triangle) hautement contagieuse de la préoccupation qui est maintenant devenue la tension dominante mondiale.

Jess Thoene et collègues a également prouvé que cette activité inhibitrice s'est manifestée pendant le stade précoce du viral infection.

Cysteamine est un médicament bien-toléré avec un bon profil de sécurité qui a été déjà reconnu par les USA Food and Drug Administration (FDA) comme demande de règlement topique pour une maladie appelée de cystinose de maladie génétique rare ou de stockage de cystéine.    

L'équipe propose que l'application du cysteamine comme demande de règlement nasale topique pourrait atténuer l'infection SARS-CoV-2 existante et éviter l'infection dans les personnes exposées.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Les variantes SARS-CoV-2 nouvelles menacent l'efficacité de la vaccination

Depuis que la manifestation COVID-19 a commencé fin décembre 2019, des efforts sans précédent ont été effectués mondial pour développer des vaccins et des traitements antiviraux pour aider à combattre l'infection avec SARS-CoV-2.

Tandis que plusieurs vaccins ont maintenant été mondiaux déployé, leur efficacité contre des variantes neuf apparues que le document a augmenté le transmissibility et l'évasion immunisée a été appelée dans la question.

Bien que ces vaccins évitent effectivement COVID-19 symptomatique, les études ont prouvé qu'elles sont moins efficaces à éviter l'infection de découverte et la boîte de vitesses de SARS-CoV-2 des personnes vaccinées à d'autres.

En outre, l'hésitation vaccinique parmi une proportion considérable de la population doit une ampleur a entravé le transfert couronné de succès des programmes de masse d'immunisation.

Les traitements antiviraux sont nécessaires

Thoene et collègues indiquent que le développement des traitements antiviraux hautement efficaces qui peuvent être employés en combination avec la vaccination est clairement nécessaire pour aider à régler la pandémie.

Tandis que quelques antivirals ont été montrés pour empêcher SARS-CoV-2 in vitro, leur application dans le réglage clinique a pas suffisamment efficace encore prouvé.

Cysteamine est un composé aliphatique simple employé pour traiter le cystinose - une erreur congénitale du transport lysosomal de cystine caractérisé par défaillance de prospérer, insuffisance rénale et insuffisance rénale terminale graduelles par l'âge de 10 ans.

Environ 800 patients aux Etats-Unis avec le cystinose nephropathic reçoivent le traitement de cysteamine, qui est devenu le niveau de soins depuis que son approbation de FDA a été accordée en 1994.

Cysteamine a été également vérifié comme agent antiviral, avec des premières études expliquant sa capacité d'empêcher le pouvoir infectant de HIV-1 in vitro.

Plus récent, le composé a été également montré pour empêcher le pouvoir infectant de SARS-CoV-2, vraisemblablement en bloquant l'interaction entre le domaine récepteur-grippant (RBD) de la protéine virale de pointe et son enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE-2) de récepteur de cellule hôte, indiquent les chercheurs.

Que l'étude actuelle a-t-elle concerné ?

Thoene et collègues ont évalué l'activité antivirale du chlorhydrate de cysteamine (HCl) contre le type sauvage SARS-CoV-2 et le B.1.1.7 (alpha), B.1.351 (bêta), P.1 (gamma), et des variantes de triangle de préoccupation dans une lignée cellulaire hautement permise de Vero.

Le HCL de Cysteamine a empêché le pouvoir infectant du virus de type sauvage et des variantes d'alpha, de bêta et de gamma d'une façon dépendante de la dose. En outre, on a observé une inhibition dépendante de la dose assimilée quand la variante de triangle a été traitée avec différentes concentrations du composé.

La triangle a été nettement empêchée par 10 millimètres de HCL de cysteamine après 120 mn de préincubation, suivies de 60 mn d'infection de cellules de Vero. On a observé une configuration assimilée d'inhibition de triangle quand le HCL de cysteamine a été éliminé après une heure d'infection de cellules de Vero, proposant que l'inhibition du virus ait pu s'être produite pendant les trois premières heures de l'infection.

Les chercheurs disent que le cysteamine réduit vraisemblablement certaines des liaisons disulfide actuelles dans la protéine de pointe de SARS-CoV-2, menant à une conformation modifiée qui empêche le grippement de la pointe RBD au récepteur ACE2 sur des cellules cibles.

« Puisque des résidus du bisulfure dans le RBD sont hautement économisés parmi les variantes émergentes, il n'est pas étonnant que chacune des quatre variantes ait été sensible à l'inhibition par le HCL de cysteamine, » ils écrivent.

Application possible de cysteamine comme demande de règlement nasale

L'équipe dit que puisqu'il est courant que l'épithélium nasal soit la source initiale d'infection SARS-CoV-2 et prolifération, une application possible de cysteamine pourrait être sa gestion topique aux muqueuses nasales d'exposer et des personnes infectées.

Dans cet emplacement, le cysteamine pourrait servir d'entrave chimique à l'entrée nasale et la réplication virale, proposent les chercheurs.

« Cysteamine a utilisé comme pulvérisation nasale, la crème ou les gouttes pourrait fonctionner comme préventif et mitigator de l'infection, » elles concluent.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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