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La cisteamina inibisce le varianti SARS-CoV-2 di preoccupazione in vitro

I ricercatori negli Stati Uniti hanno indicato che un composto corrente usato per trattare attività antivirale delle mostre di cystinosis la vasta contro le varianti del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agente di sindrome respiratorio acuto severo che causa la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus.

Il gruppo - dall'università del Michigan, dal Michigan TransTech e dal BIOQUAL a Rockville, Maryland - trovato che il cloridrato di cisteamina ha inibito l'infettività degli stirpi multipli SARS-CoV-2 in vitro, compreso la variante altamente contagiosa B.1.617.2 (delta) di preoccupazione che ora si è trasformata nello sforzo dominante universalmente.

Jess Thoene e colleghi egualmente ha indicato che questa attività inibitoria si è manifestata durante la fase iniziale di infezione virale.

La cisteamina è una droga ben-tollerata con un buon profilo di sicurezza che già è stato approvato dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) come trattamento attuale per una malattia genetica rara chiamata malattia di stoccaggio della cisteina o di cystinosis.    

Il gruppo suggerisce che l'applicazione della cisteamina come trattamento nasale attuale potrebbe sia attenuare l'infezione esistente SARS-CoV-2 che impedire l'infezione in persone esposte.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Le varianti novelle SARS-CoV-2 minacciano l'efficacia della vaccinazione

Da quando lo scoppio COVID-19 ha cominciato alla fine del dicembre 2019, gli sforzi senza precedenti sono stati fatti globalmente per sviluppare i vaccini e le terapie antivirali per contribuire a combattere l'infezione con SARS-CoV-2.

Mentre parecchi vaccini ora sono stati spiegati universalmente, la loro efficacia contro le varianti recentemente emergenti che la mostra ha aumentato il transmissibility e la fuga immune è stata messa in dubbio.

Sebbene questi vaccini efficacemente impediscano COVID-19 sintomatico, gli studi hanno indicato che sono meno efficaci ad impedire l'infezione dell'innovazione e la trasmissione di SARS-CoV-2 le persone vaccinate ad altri.

Ancora, la perplessità vaccino in una percentuale sostanziale di popolazione deve le dimensioni ha ostacolato il riuscito srotolamento dei programmi di massa di immunizzazione.

Le terapie antivirali sono necessarie

Thoene ed i colleghi dicono che lo sviluppo di terapie antivirali altamente efficaci che possono essere usate congiuntamente alla vaccinazione è chiaramente necessario contribuire a gestire la pandemia.

Mentre alcuni antivirals sono stati indicati per inibire SARS-CoV-2 in vitro, la loro applicazione nella regolazione clinica ancora non ha provato sufficiente efficace.

La cisteamina è un composto alifatico semplice usato per trattare il cystinosis - un errore innato del trasporto lysosomal della cistina caratterizzato da omissione di prosperare, da insufficienza renale progressiva e dalla malattia renale di stadio finale dall'età di 10 anni.

Intorno 800 pazienti negli Stati Uniti con il cystinosis nephropathic ricevono la terapia di cisteamina, che si è trasformata nel livello di cura da quando la sua approvazione di FDA è stata accordata nel 1994.

La cisteamina egualmente è stata studiata come agente antivirale, con gli studi iniziali che dimostrano la sua capacità di inibire l'infettività del HIV-1 in vitro.

Più recentemente, il composto egualmente è stato indicato per inibire l'infettività di SARS-CoV-2, presumibilmente bloccando l'interazione fra il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) della proteina virale della punta ed il suo enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE-2) del recettore cellulare ospite, dice i ricercatori.

Che cosa lo studio corrente ha compreso?

Thoene ed i colleghi hanno confrontato l'attività antivirale del cloridrato di cisteamina (HCl) con SARS-CoV-2 selvaggio tipo e il B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta), P.1 (gamma) e varianti di delta di preoccupazione in una linea cellulare altamente ammissibile di Vero.

L'HCl di cisteamina ha inibito l'infettività sia del virus selvaggio tipo che varianti di alfa, beta e di gamma in un modo dipendente dalla dose. Ancora, una simile inibizione dipendente dalla dose è stata osservata quando la variante di delta è stata trattata con differenti concentrazioni del composto.

Il delta contrassegnato è stato inibito da 10 millimetri di HCl di cisteamina dopo 120 minuti di preincubazione, seguiti da 60 minuti dell'infezione delle cellule di Vero. Un simile reticolo di inibizione di delta è stato osservato quando l'HCl di cisteamina è stato eliminato dopo un'ora dell'infezione delle cellule di Vero, suggerendo che l'inibizione del virus potesse accadere durante le prime tre ore dell'infezione.

I ricercatori dicono che la cisteamina probabilmente diminuisce alcuni dei legami bisolfurico presenti nella proteina della punta di SARS-CoV-2, piombo ad una conformazione alterata che inibisce l'associazione della punta RBD al ricevitore ACE2 sulle cellule bersaglio.

“Poiché i residui del bisolfuro nel RBD altamente sono conservati fra le varianti emergenti, non è sorprendente che tutte e quattro le varianti erano sensibili ad inibizione dall'HCl di cisteamina,„ essi scrive.

Applicazione potenziale della cisteamina come trattamento nasale

Il gruppo dice che poiché è corrente che l'epitelio nasale è la sorgente iniziale dell'infezione SARS-CoV-2 e della proliferazione, un'applicazione potenziale della cisteamina potrebbe essere la sua amministrazione attuale alle mucose nasali delle persone esposte ed infettate.

In questa posizione, la cisteamina potrebbe servire da impedimento chimico sia all'entrata nasale che la replicazione virale, suggerisce i ricercatori.

“La cisteamina impiegata come uno spray nasale, una crema o gocce potrebbe funzionare come sia preventivo che mitigator dell'infezione,„ concludono.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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