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Cysteamine inibe as variações SARS-CoV-2 do interesse in vitro

Os pesquisadores nos Estados Unidos mostraram que um composto usado actualmente para tratar a actividade antivirosa larga das exibições do cystinosis contra variações do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente que causa a doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

A equipe - da Universidade do Michigan, do Michigan TransTech e do BIOQUAL em Rockville, Maryland - encontrada que o hidrocloro do cysteamine inibiu a infectividade das linhagens SARS-CoV-2 múltiplas in vitro, incluindo (delta) a variação B.1.617.2 altamente contagioso do interesse que se transformou agora a tensão dominante no mundo inteiro.

Jess Thoene e colegas igualmente mostrou que esta actividade inibitório manifestou durante a fase inicial de infecção viral.

Cysteamine é uma droga bem-tolerada com um bom perfil de segurança que seja aprovado já pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA) como um tratamento tópico para uma doença genética rara chamada doença do armazenamento do cystinosis ou do cysteine.    

A equipe sugere que a aplicação do cysteamine como um tratamento nasal tópico poderia abrandar a infecção SARS-CoV-2 existente e impedir a infecção em indivíduos expor.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

As variações SARS-CoV-2 novas ameaçam a eficácia da vacinação

Desde que a manifestação COVID-19 começou ao fim de dezembro de 2019, os esforços inauditos foram feitos global para desenvolver vacinas e terapias antivirosas para ajudar a combater a infecção com SARS-CoV-2.

Quando diversas vacinas forem distribuídas agora no mundo inteiro, sua eficácia contra variações recentemente emersas que a exibição aumentou o transmissibility e o escape imune estêve questionada.

Embora estas vacinas impedissem eficazmente COVID-19 sintomático, os estudos mostraram que são menos eficazes em impedir a infecção da descoberta e a transmissão de SARS-CoV-2 dos indivíduos vacinados a outro.

Além disso, a hesitação vacinal entre uma proporção substancial da população tem que uma extensão impediu do desenrolamento bem sucedido de programas em massa da imunização.

As terapias antivirosas são necessários

Thoene e os colegas dizem que a revelação das terapias antivirosas altamente eficazes que podem ser usadas em combinação com a vacinação é claramente necessário ajudar a controlar a pandemia.

Quando alguns antivirais forem mostrados para inibir in vitro SARS-CoV-2, sua aplicação no ajuste clínico não provou ainda suficientemente eficaz.

Cysteamine é um composto alifático simples usado para tratar o cystinosis - um erro inato do transporte lysosomal da cistina caracterizado pela falha prosperar, pela insuficiência renal progressiva e pela doença renal da fase final pela idade de 10 anos.

Ao redor 800 pacientes nos Estados Unidos com cystinosis nephropathic recebem a terapia do cysteamine, que se transformou o padrão de cuidado desde que sua aprovação do FDA foi concedida em 1994.

Cysteamine foi investigado igualmente como um agente antiviroso, com os estudos adiantados que demonstram sua capacidade para inibir in vitro a infectividade de HIV-1.

Mais recentemente, o composto foi mostrado igualmente para inibir a infectividade de SARS-CoV-2, presumivelmente obstruindo a interacção entre o domínio receptor-obrigatório (RBD) da proteína viral do ponto e sua enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião (ACE-2), diz os pesquisadores.

Que o estudo actual envolveu?

Thoene e os colegas avaliaram a actividade antivirosa do hidrocloro do cysteamine (HCl) contra o selvagem-tipo SARS-CoV-2 e o B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta), P.1 (gama), e variações do delta do interesse em uma linha celular altamente permissível de Vero.

O HCl de Cysteamine inibiu a infectividade do selvagem-tipo vírus e das variações alfa, beta e da gama em uma maneira dependente da dose. Além disso, uma inibição dependente da dose similar foi observada quando a variação do delta foi tratada com as concentrações diferentes do composto.

O delta foi inibido marcada por 10 milímetros de HCl do cysteamine após 120 minutos da pre-incubação, seguidos em 60 minutos da infecção da pilha de Vero. Um teste padrão similar da inibição do delta foi observado quando o HCl do cysteamine foi removido depois de uma hora da infecção da pilha de Vero, sugerindo que a inibição do vírus pudesse ter ocorrido durante as primeiras três horas da infecção.

Os pesquisadores dizem que o cysteamine reduz provavelmente algumas das ligações de bissulfeto actuais na proteína do ponto de SARS-CoV-2, conduzindo a uma conformação alterada que iniba o emperramento do ponto RBD ao receptor ACE2 em pilhas de alvo.

“Desde que os resíduos do bissulfeto no RBD são conservados altamente entre as variações emergentes, não é surpreendente que todas as quatro variações eram sensíveis à inibição pelo HCl do cysteamine,” eles escreve.

Aplicação potencial do cysteamine como um tratamento nasal

A equipe diz que desde que se aceita geralmente que o epitélio nasal é a fonte inicial da infecção SARS-CoV-2 e da proliferação, uma aplicação potencial do cysteamine poderia ser sua administração tópica à mucosa nasal de indivíduos expor e contaminados.

Neste lugar, o cysteamine poderia servir como um impedimento químico à entrada nasal e a réplica viral, sugere os pesquisadores.

“Cysteamine empregou como um pulverizador nasal, o creme ou as gotas poderiam funcionar como um preventivo e mitigator da infecção,” conclui.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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