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Cysteamine inhibe las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación in vitro

Los investigadores en los Estados Unidos han mostrado que una composición usada actualmente para tratar actividad antivirus amplia de las piezas de convicción del cystinosis contra variantes del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el agente de la neumonía asiática que causa la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

Las personas - de la Universidad de Michigan, del Michigan TransTech y del BIOQUAL en Rockville, Maryland - encontradas que el clorhidrato del cysteamine inhibió la contagiosidad de los linajes múltiples SARS-CoV-2 in vitro, incluyendo la variante altamente contagiosa B.1.617.2 (delta) de la preocupación que ahora se ha convertido en la deformación dominante por todo el mundo.

Jess Thoene y colegas también mostró que esta actividad inhibitoria manifestó durante el primero tiempo de la infección viral.

Cysteamine es una droga bien-tolerada con un buen perfil de seguro que ha sido aprobado ya por los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) como tratamiento tópico para una enfermedad genética rara llamada enfermedad del almacenamiento del cystinosis o de la cisteína.    

Las personas sugieren que el uso del cysteamine como tratamiento nasal tópico podría atenuar la infección existente SARS-CoV-2 y prevenir la infección en individuos expuestos.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Las variantes nuevas SARS-CoV-2 amenazan a la eficacia de la vacunación

Desde que el brote COVID-19 comenzó a finales de diciembre de 2019, los esfuerzos sin precedentes se han hecho global de desarrollar vacunas y terapias antivirus para ayudar a combate la infección con SARS-CoV-2.

Mientras que varias vacunas ahora se han desplegado por todo el mundo, su eficacia contra variantes nuevamente emergidas que la pieza de convicción aumentó transmisibilidad y escape inmune se ha llamado en la pregunta.

Aunque estas vacunas prevengan efectivo COVID-19 sintomático, los estudios han mostrado que son menos efectivos en la prevención de la infección de la ruptura y de la transmisión de SARS-CoV-2 de individuos vacunados a otros.

Además, la vacilación vaccínea entre una proporción sustancial de la población tiene que un fragmento obstaculizó el desarrollo acertado de los programas en masa de la inmunización.

Las terapias antivirus son necesarias

Thoene y los colegas dicen que el revelado de las terapias antivirus altamente efectivas que se pueden utilizar conjuntamente con la vacunación es sin obstrucción necesario ayudar a controlar el pandémico.

Mientras que algunos antivirals se han mostrado para inhibir SARS-CoV-2 in vitro, su uso en la fijación clínica todavía no ha probado suficientemente efectivo.

Cysteamine es una composición alifática simple usada para tratar el cystinosis - un desvío innato del transporte lysosomal del cistina caracterizado por la falla de prosperar, la insuficiencia renal progresiva y la enfermedad renal de la fase final por la edad de 10 años.

Alrededor 800 pacientes en los Estados Unidos con cystinosis nephropathic reciben la terapia del cysteamine, que se ha convertido en la asistencia estándar desde que su aprobación del FDA fue concedida en 1994.

Cysteamine también se ha investigado como agente antivirus, con los estudios tempranos demostrando su capacidad de inhibir la contagiosidad de HIV-1 in vitro.

Más recientemente, la composición también ha sido mostrada para inhibir la contagiosidad de SARS-CoV-2, probablemente cegando la acción recíproca entre el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la proteína viral del pico y su enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE-2) del receptor de la célula huesped, dice a los investigadores.

¿Qué el estudio actual implicó?

Thoene y los colegas evaluaron la actividad antivirus del clorhidrato del cysteamine (HCl) contra el salvaje-tipo SARS-CoV-2 y el B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta), P.1 (gamma), y las variantes del delta de la preocupación en una variedad de células altamente permisible de Vero.

El ácido clorhídrico de Cysteamine inhibió la contagiosidad del salvaje-tipo virus y de las variantes alfa, beta y gammas de una manera dosis-relacionada. Además, una inhibición dosis-relacionada similar fue observada cuando la variante del delta fue tratada con diversas concentraciones de la composición.

El delta fue inhibido marcado por 10 milímetros de ácido clorhídrico del cysteamine después de 120 minutos de preincubación, seguidos por 60 minutos de la infección de la célula de Vero. Una configuración similar de la inhibición del delta fue observada cuando el ácido clorhídrico del cysteamine fue quitado después de una hora de infección de la célula de Vero, sugiriendo que la inhibición del virus pudo haber ocurrido durante las primeras tres horas de infección.

Los investigadores dicen que el cysteamine reduce probablemente algunas de las ligazones de disulfuro presentes en la proteína del pico de SARS-CoV-2, llevando a una conformación alterada que inhiba el atascamiento del pico RBD al receptor ACE2 en las células de objetivo.

“Puesto que los residuos del disulfuro en el RBD se conservan altamente entre las variantes emeregentes, no es de extrañar que las cuatro variantes eran sensibles a la inhibición por el ácido clorhídrico del cysteamine,” ellos escribe.

Uso potencial del cysteamine como tratamiento nasal

Las personas dicen que puesto que está generalmente aceptado que el epitelio nasal es la fuente inicial de la infección SARS-CoV-2 y de la proliferación, un uso potencial del cysteamine podría ser su administración tópica a la mucosa nasal de individuos expuestos e infectados.

En esta situación, el cysteamine podría servir como impedimento químico al asiento nasal y la réplica viral, sugiere a los investigadores.

“Cysteamine empleó como aerosol nasal, la crema o las caídas podría funcionar como un preventivo y mitigator de la infección,” concluyen.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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