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A pesquisa destaca desafios em utilizar dados do Ct para guiar o planeamento COVID-19 clínico

O coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) é associado com um risco global alto da morbosidade e da mortalidade entre os pacientes que têm comorbidities. Nos pacientes COVID-19, a hipertensão, a obesidade, e o diabetes mellitus foram encontrados para ser os comorbidities os mais predominantes

A maioria dos pacientes que foram contaminados com negativo do teste SARS-CoV-2 14 dias que seguem a infecção inicial, visto que alguns pacientes podem permanecer positivo do RNA por meses. A emergência recente das re-infecções, os casos da vacina-descoberta, e as variações do VOC do interesse, tais como a variação do delta, que foi observada para aumentar a uns titers mais altos do vírus, relevo o imperativo clínico para interpretar SARS-CoV-2 positivo resultam da mesma pessoa.

O teste actual da bandeira de ouro para SARS-CoV-2 é o teste de diagnóstico clínico de RT-PCR, contudo, este teste não é quantitativo. Os valores do Ct ganhados do teste de RT-PCR são correlacionados inversa com a quantidade do RNA actual em uma amostra, mas são influenciados por características do espécime, do paciente e do teste de diagnóstico.

Em um estudo novo, uma colaboração dos pesquisadores dos vários institutos descreveu a história natural do teste SARS-CoV-2, que inclui valores do Ct entre os pacientes que tinham testado épocas múltiplas positivas, antes da emergência de VOCs na apresentação vacinal. Além, os autores analisam o calendário da positividade e características clínicas da população dos pacientes com positividade SARS-CoV-2 prolongada.

Uma versão da pré-impressão deste estudo, que é se submeter ainda à revisão paritária, está disponível no server da pré-impressão do medRxiv*.

Características do teste de diagnóstico dos pacientes com testes múltiplos do positivo SARS-CoV-2

Dos 207 pacientes que tiveram testes positivos múltiplos neste estudo que não indicou prolongou a positividade, 17 testes padrões mostrados da positividade intermitente devido a ter pelo menos um teste negativo entre seu primeiro e último teste positivo. Esta positividade intermitente foi considerada sobre três vezes mais entre os 57 pacientes que indicaram a positividade prolongada neste estudo.

Os valores do Ct dos testes de RT-PCR diminuem geralmente ao longo do tempo, mas as taxas variáveis de diminuição foram observadas dos pacientes dentro deste estudo. Dos pacientes que tinham indicado a positividade prolongada, 123 deles tiveram os valores do Ct disponíveis, obtido de seus primeiro e último testes positivos.

Entre estes pacientes, os testes positivos finais eram 9,8 ciclos medianos mais altamente quando comparados a primeira vez aos eles testaram o positivo, que indica que umas mais baixas quantidades de RNA estiveram detectadas. Contudo, 11 destes pacientes indicou umas quantidades mais elevados de RNA em seu último teste positivo quando comparados ao seu primeiro.

Os testes positivos totais, finais variaram 22,5 ciclos de mais baixo 31,8 ciclos a mais altamente, com os positivos finais que testam perto do limite de detecção (>35) para 21 pacientes. Primeiro e último os dados do Ct do teste estavam disponíveis para 36 dos pacientes que tinham prolongado testes positivos. Os testes positivos finais eram um número médio 14 ciclos de mais altamente do que os primeiros testes positivos.

Ao contrário dos pacientes sem positividade prolongada, não havia nenhum paciente com positividade prolongada que teve os valores terminais do Ct do teste mais baixos do que seu primeiro teste positivo.

Dos pacientes positivos prolongados, 33 tiveram testes positivos perto do limite de detecção (>35Ct), que é consistente com a diminuição do ADN viral ao longo do tempo. Contudo, depois que o primeiro teste positivo, no dia 40, 5 pacientes ainda indicou valores do Ct de <35, e um paciente testou o positivo, exibindo um valor do Ct de <35 109 dias após o teste positivo inicial.

Sumário do tempo entre primeiro e último o teste positivo para pacientes com testes positivos múltiplos. a Y-linha central indica dias entre primeiro e último o teste positivo, pontos individuais indica pacientes individuais. O azul indica o paciente positivo prolongado definido no ponto de ruptura natural da duração do quartil de/> ó, cinza indica o paciente positivo a curto prazo. O lote do violino e da caixa indica a distribuição total dos dias entre primeiro e último o teste positivo.
Sumário do tempo entre primeiro e último o teste positivo para pacientes com testes positivos múltiplos. a Y-linha central indica dias entre primeiro e último o teste positivo, pontos individuais indica pacientes individuais. O azul indica o paciente positivo prolongado definido no ponto de ruptura natural de > ó duração do quartil, cinza indica o paciente positivo a curto prazo. O lote do violino e da caixa indica a distribuição total dos dias entre primeiro e último o teste positivo.

Implicações

Os resultados de 8% dos pacientes que mostram a positividade intermitente com testes múltiplos do positivo SARS-CoV-2 antes que a transmissão sustentada do VOC sugira que a qualidade das amostras jogue um papel significativo no Ct resultam.

Interessante, era três vezes mais provável para que um paciente positivo prolongado indicar a positividade intermitente. Assim, os resultados intermitentes do negativo de alguns pacientes podem ser devido às intervenções terapêuticas, dinâmica de derramamento variável, entre outras variáveis, que devem ser exploradas dentro dos estudos futuros.

Enquanto a pandemia continua a progredir e VOCs capaz de uns titers mais altos e de descobertas vacinais tais como a variação do delta se torna mais predominante, a informação longitudinal do teste com variabilidade em valores do CT será mais acessível para um número mais significativo de pacientes.

Devido à adição de variações novas na circulação, tornar-se-á vital ser consciente da possibilidade de derramamento variável em toda a fase da infecção e ser cauteloso ao interpretar valores do Ct como o proxy mede para a severidade e a infectividade.

É da grande urgência que os testes de diagnóstico estão desenvolvidos e distribuídos que podem discriminar entre a re-infecção e o derramamento prolongado, que fornecerão a introspecção no infectiousness e a ajudarão com as fases futuras da pandemia.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Referências

Journal reference:
Colin Lightfoot

Written by

Colin Lightfoot

Colin graduated from the University of Chester with a B.Sc. in Biomedical Science in 2020. Since completing his undergraduate degree, he worked for NHS England as an Associate Practitioner, responsible for testing inpatients for COVID-19 on admission.

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