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As mudanças da expressão genética durante a infecção SARS-CoV-2 aguda podem decidir sintomas longos-COVID

Uma equipe de cientistas estabelecidos nos Estados Unidos tem revelado recentemente as mudanças nos perfis da expressão genética associados com as conseqüências a longo prazo da doença 2019 do coronavirus (COVID-19). Como observado no estudo, a assinatura genética de COVID-19 cargo-agudo (COVID longo) pode ser detectada em pilhas imunes inatas e adaptáveis já durante a fase aguda de infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Estudo: Os perfis agudos da expressão genética COVID-19 mostram etiologia múltiplas de sequelae a longo prazo. Crédito de imagem: Jom_Ariya/ShutterstockEstudo: Os perfis agudos da expressão genética COVID-19 mostram etiologia múltiplas de sequelae a longo prazo. Crédito de imagem: Jom_Ariya/Shutterstock

Uma versão da pré-impressão do estudo está disponível no server do medRxiv* quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Fundo

A apresentação clínica duradouro de COVID-19, igualmente chamada COVID longo, é caracterizada por uma vasta gama de sintomas que aparecem em 30% dos pacientes COVID-19 após a recuperação. Os sintomas os mais comuns de COVID longo incluem a fadiga generalizada, a dor de cabeça, a dor da junção/músculo, a dificuldade de respiração, o distúrbio do sono, e a perda de cheiro ou de gosto. Embora os sintomas longos de COVID fossem observados em 40% de pacientes hospitalizados, alguma evidência recente mostrou que os povos com infecções SARS-CoV-2 assintomáticas ou suavemente sintomáticos são mais suscetíveis desenvolver conseqüências duradouros.

As respostas imunes do anfitrião à infecção SARS-CoV-2 aguda são associadas com as conseqüências COVID-19 duradouros. No estudo actual, os cientistas analisaram expressões genéticas do inteiro-sangue e níveis do anticorpo em um grande grupo de pacientes COVID-19 hospitalizados que tinham desenvolvido subseqüentemente sintomas longos de COVID.

Características longas de COVID na população do estudo

O estudo foi conduzido em 495 pacientes COVID-19 e 72 hospitalizados saudáveis e controles hospitalizados. Após seis meses da descarga, 251 pacientes foram continuados para examinar a aparência de sintomas longos de COVID.

A análise de paciente-forneceu relatórios revelou dois conjuntos distintos de conseqüências do cargo-COVID relativas aos sintomas pulmonars e neuropsiquiátricos. Contudo, nenhuma correlação significativa foi observada entre a severidade da doença e a aparência de COVID longo.

Perfis da expressão genética

As amostras de sangue foram recolhidas de 180 de 251 pacientes continuados para executar arranjar em seqüência do RNA. A análise identificou associações significativas de uma pilha de plasma mais alta em nível e do nível de célula T de um mais baixo ajudante folicular com dor longa da pneumonia e de músculo de COVID.

A análise de genes diferencial expressados no sangue inteiro não revelou nenhuma associação significativa com nenhuns sintomas. Contudo, muitas assinaturas diferenciais sintoma-relacionadas da expressão foram observadas em tipos específicos da pilha. Especificamente, as pilhas de plasma exibiram o número o mais alto de assinaturas do gene relativas aos vários sintomas, incluindo o distúrbio do sono, complicações pulmonaas, náusea/vômito/diarreia, prurido de pele, perda de cheiro ou de gosto, e pneumonia.

Importante, um downregulation completo de genes pneumonia-associados foi observado nos pacientes. Entre outros tipos testados da pilha, as associações significativas do gama-delta e das pilhas de T de CD8+, da memória de CD4+ que descansam pilhas de T e dos neutrófilo, e da memória de CD4+ activaram pilhas de T com qualidade de vida mais ruim, problemas dos dentes, e os problemas de memória foram observados, respectivamente.

Testes padrões compartilhados de assinaturas diferencial-expressadas do gene

Dois testes diferenciais da expressão foram executados para identificar o grupo de genes que diferencial foram expressados em ambos os testes e associados com os mesmos sintomas (genes diferencial-expressados mesmo-sentido). Similarmente, um grupo diferente de genes foi identificado que mostraram expressões diferenciais em ambos os testes mas com sintomas de oposição (genes diferencial-expressados oposto-sentido).

Em pilhas de plasma, a comparação dos sintomas por pares para o número de mesmo-sentido diferencial-expressou genes identificou dois conjuntos distintos do sintoma. Estes conjuntos foram nomeados “conjunto pulmonar” (problemas e pneumonia do pulmão) e “conjunto variado” (distúrbio do sono, náusea/vômito/diarreia, prurido de pele, e perda de cheiro ou de gosto).

No conjunto pulmonar, uma expressão downregulated dos genes associados com a produção do anticorpo e a função foram observadas. Ao contrário, as expressões upregulated dos mesmos genes foram observadas no conjunto variado.

Associação entre genes e níveis diferencial-expressados do anticorpo

Um grupo de experiências separado foi conduzido para avaliar se a resposta do anfitrião aos anticorpos do anti-ponto pode influenciar a expressão diferencial sintoma-específica dos genes em pilhas de plasma.

A análise revelou uma correlação significativa entre a resposta do anticorpo e os genes associados com a maioria de sintomas variados do conjunto exceto o prurido de pele e a perda de cheiro/gosto. Ao contrário, nenhuma tal correlação foi observada para os genes associados com os problemas e a pneumonia do pulmão.

Significado do estudo

Totais, os resultados do estudo revelam que a resposta do anfitrião à infecção SARS-CoV-2 aguda está associada directamente com a aparência dos sintomas longos de COVID. O estudo identifica dois grupos distintos de sintomas longos de COVID - um depende na maior parte dos níveis de sangue de anticorpos do anti-ponto, e o outro é anticorpo-independente.

Além disso, o estudo destaca o significado de assinaturas da expressão genética da agudo-fase em pilhas de plasma em induzir sintomas longos de COVID.

observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Thompson, R. et al. (2021) "Acute COVID-19 gene-expression profiles show multiple etiologies of long-term sequelae". medRxiv. doi: 10.1101/2021.10.04.21264434.
Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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