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Promesa minúscula de la demostración de las burbujas para reducir la inflamación

Los científicos esperan que los sacos minúsculos del material excretados por las células - supuestas vesículas extracelulares - se puedan utilizar para entregar las drogas dentro de la carrocería. Los investigadores en Karolinska Institutet ahora muestran que pueden estas nano-burbujas las drogas de la proteína de transporte que reducen la inflamación causada por diversas enfermedades. La técnica, que se presenta en la ingeniería biomédica de la naturaleza, muestra resultados prometedores en los modelos animales.

Las vesículas extracelulares (EVs) son importantes en la comunicación intercelular como ondas portadoras de señales biológicas. Son empaquetar membrana-revestidos nanómetro-clasificados excretados por las células que pueden entregar los ácidos grasos, las proteínas y el material genético a diversos tejidos.

Las burbujas minúsculas se encuentran naturalmente en líquidos corporales, pueden pasar a través de barreras biológicas, como la barrera hematoencefálica, y se pueden utilizar como ondas portadoras naturales de substancias terapéuticas. Por lo tanto, EVs ha almacenado interés cada vez mayor como drogas potenciales.

Usando técnicas biomoleculares, los investigadores en Karolinska Institutet han recubierto la membrana exterior de EV con las proteínas terapéuticas, más exacto los receptores que atan a las substancias inflamatorias TNF-α y al interleukin 6 (IL 6).

TNF-α y la forma de IL 6 en la carrocería bajo condiciones inflamatorias tales como esclerosis múltiple (MS) y síndrome del intestino irritable (IBD), y hacen a una parte fundamental en la inflamación y el daño tisular subsiguiente. Este conocimiento ha dado lugar al revelado de las drogas biológicas que humedecen la reacción inflamatoria inhibiendo TNF-α y a IL 6.

En el actual estudio, los investigadores intentaron inhibir las substancias inflamatorias usando EVs terapéutico que expreso en sus membranas los receptores que atan a IL 6 y a TNF-α.

Utilizamos métodos diferentes para optimizar la expresión de receptores y probamos las diversas variantes de EVs en modelos inflamatorios de la célula para determinar qué estrategia dio el efecto antiinflamatorio más grande.”

Dhanu Gupta, estudiante doctoral, departamento del remedio del laboratorio, Karolinska Institutet

Dhanu Gupta es el primer autor común del estudio con el colega departamental Óscar Wiklander.

Los investigadores entonces examinaron los efectos de EVs terapéutico en tres modelos animales inflamatorios relevantes para la sepsia (envenenamiento de la sangre), el ms y IBD.

En el modelo animal para la sepsia, el tratamiento perfeccionó importante la supervivencia, sugiriendo un humedecimiento acertado de la reacción inflamatoria.

En el modelo del ms, los investigadores también encontraron una reducción importante en los síntomas neurológicos vistos en llamaradas del ms. El tratamiento con EVs que expresaba ambos receptores también mostró un aumento importante en supervivencia en los modelos del ratón para IBD.

“Nuestras conclusión son un paso importante en la dirección correcta y demuestran que EVs puede ser un tratamiento prometedor para la inflamación, pero la técnica también tiene gran potencial para muchas otras enfermedades,” dice el EL Andaloussi, investigador principal de Samir en el departamento del remedio del laboratorio, Karolinska Institutet y al autor pasado común del estudio con Joel Nordin del mismo departamento.

Source:
Journal reference:

Gupta, D., et al. (2021) Amelioration of systemic inflammation via the display of two different decoy protein receptors on extracellular vesicles. Nature Biomedical Engineering. doi.org/10.1038/s41551-021-00792-z.