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Mort cellulaire toxique de déclencheur d'acides gras dans des neurones endommagés

Les cellules qui nourrissent normalement les acides gras toxiques de cellules du cerveau de desserrage appelé sain de neurones après que des neurones soient endommagés, une étude neuve dans les rongeurs montre. Ce phénomène est susceptible le facteur pilotant derrière plus, sinon tous, les maladies ce qui affectent la fonction cérébrale, ainsi que la panne naturelle des cellules du cerveau vues dans le vieillissement, chercheurs dites.

La recherche précédente a indiqué la cellule glial en forme d'étoile d'astrocytes-un du nerveux central système-comme les coupables derrière la mort cellulaire vue dans la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, et la démence, entre d'autres maladies neurodegenerative. Tandis que beaucoup d'experts croyaient que ces cellules ont relâché une molécule cellules du cerveau loin » endommagées « claires de neurone-massacre, l'identité de cette toxine jusqu'ici est demeurée un mystère.

Abouti par des chercheurs à l'École de Médecine de NYU Grossman, l'enquête neuve fournit ce qu'ils disent est la première preuve que les lésions tissulaires incitent des astrocytes pour produire deux genres de graisses, d'acides gras libres saturés à longue chaîne et de phosphatidylcholines. Ces graisses déclenchent alors la mort cellulaire dans des neurones endommagés, les cellules électriquement actives qui les envoient message dans tout le tissu nerveux.

Le 6 octobre publié dans la nature de tourillon, l'étude a également prouvé que quand les chercheurs ont bloqué la formation d'acide gras chez les souris, 75 pour cent de neurones ont survécu avec 10 pour cent quand les acides gras ont été permis de former. Les premiers travaux des chercheurs ont prouvé que des cellules du cerveau prolongées pour fonctionner une fois protégés des crises d'astrocyte.

Nos découvertes prouvent que les acides gras toxiques produits par des astrocytes jouent un rôle critique dans la mort de cellule du cerveau et fournissent un objectif neuf prometteur pour traiter, et éviter peut-être même, beaucoup de maladies neurodegenerative. »

Shane A. Liddelow, PhD., auteur de Co-Sénior d'étude

Le M. Liddelow, un professeur adjoint dans le service de la neurologie et de la physiologie et codirecteur du centre de Parekh pour la neurologie interdisciplinaire à la santé de NYU Langone, ajoute cela qui vise ces graisses au lieu des cellules qui les produisent peuvent être une approche plus sûre à traiter les maladies neurodegenerative parce que les astrocytes alimentent des cellules nerveuses et libèrent loin leurs rebuts. L'arrêt de elles de fonctionner totalement a pu nuire la fonction cérébrale saine.

Bien qu'il reste peu clair pourquoi les astrocytes produisent ces toxines, il est possible elles a évolué pour détruire les cellules endommagées avant qu'elles puissent nuire à leurs voisins, dit M. Liddelow. Il note qu'alors que des cellules saines ne sont pas nuies par les toxines, les neurones deviennent susceptibles des effets dommageables quand ils sont blessés, mutés, ou infectés par des prions, les protéines contagieuses et misfolded qui jouent un rôle important dans la maladie de la vache folle et les maladies assimilées. Peut-être dans les maladies chroniques aimez la démence, ceci procédé autrement utile va hors de la piste et devient un problème, les auteurs d'étude disent.

Pour l'enquête, les chercheurs ont analysé les molécules relâchées par des astrocytes rassemblés des rongeurs. Ils également ont génétiquement conçu quelques groupes de souris pour éviter la production normale des graisses toxiques et ont examiné pour voir si la mort de neurone s'est produite après des blessures aiguës.

« Nos résultats fournissent ce qui est susceptible le plan moléculaire le plus détaillé jusqu'à présent de la façon dont les lésions tissulaires mènent à la mort de cellule du cerveau, permettant à des chercheurs de comprendre mieux pourquoi les neurones meurent dans toutes sortes de maladies, » dit M. Liddelow, aussi un professeur adjoint au Service d'Ophtalmologie à NYU Langone.

M. Liddelow avertit que tandis que les découvertes sont prometteuses, les techniques génétiques employées pour bloquer l'enzyme qui produit les acides gras toxiques chez les souris ne sont pas opérationnelles chez l'homme. Comme résultat, le prochain régime de chercheurs est d'explorer le coffre-fort et les façons efficaces de nuire le desserrage des toxines dans les patients humains. Le M. Liddelow et ses collègues avait précédemment montré ces astrocytes neurotoxic dans les cerveaux des patients présentant la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, et la sclérose en plaques, entre d'autres maladies.

Source:
Journal reference:

Guttenplan, K.A., et al. (2021) Neurotoxic reactive astrocytes induce cell death via saturated lipids. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03960-y.