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Os ácidos gordos tóxicos provocam a morte celular nos neurônios danificados

As pilhas que nutrem normalmente os neurónios saudáveis chamados ácidos gordos tóxicos da liberação dos neurônios depois que os neurônios são danificados, um estudo novo nos roedores mostram. Este fenômeno é provável o factor de condução atrás mais, se não tudo, as doenças que afectam a função do cérebro, assim como a divisão natural dos neurónios vistos no envelhecimento, pesquisadores diga.

A pesquisa precedente tem aguçado aos astrocytes-um estrela-deu forma à pilha glial do nervoso central sistema-como os culpados atrás da morte celular considerada na doença, na doença de Alzheimer, e na demência de Parkinson, entre outras doenças neurodegenerative. Quando muitos peritos acreditaram que estas pilhas liberaram uma molécula “neurónios” afastado danificados claros da neurônio-matança, a identidade desta toxina até aqui permaneceu um mistério.

Conduzido por pesquisadores na Faculdade de Medicina de NYU Grossman, a investigação nova fornece o que dizem são a primeira evidência que dano de tecido alerta astrocytes para produzir dois tipos das gorduras, de ácidos gordos livres e de phosphatidylcholines saturados longo-corrente. Estas gorduras provocam então a morte celular nos neurônios danificados, as pilhas electricamente activas que enviam mensagens durante todo o tecido de nervo.

O 6 de outubro publicado na natureza do jornal, o estudo igualmente mostrou que quando os pesquisadores obstruíram a formação do ácido gordo nos ratos, 75 por cento dos neurônios sobrevividos compararam com os 10 por cento quando os ácidos gordos foram permitidos formar. O trabalho mais adiantado dos pesquisadores mostrou que os neurónios continuaram a funcionar quando protegidos dos ataques do astrocyte.

Nossos resultados mostram que os ácidos gordos tóxicos produzidos por astrocytes jogam um papel crítico na morte de neurónio e fornecem um alvo novo prometedor tratando, e talvez mesmo impedindo, muitas doenças neurodegenerative.”

Shane A. Liddelow, PhD., estuda o autor Co-Superior

O Dr. Liddelow, um professor adjunto no departamento da neurociência e da fisiologia e no co-director do centro de Parekh para a neurologia interdisciplinar na saúde de NYU Langone, adiciona aquele que visa estas gorduras em vez das pilhas que as produzem podem ser uma aproximação mais segura a tratar doenças neurodegenerative porque os astrocytes alimentam pilhas de nervo e cancelam afastado seu desperdício. Pará-los do trabalho completamente podia interferir com a função saudável do cérebro.

Embora permaneça obscura porque os astrocytes produzem estas toxinas, é possível elas evoluiu para destruir pilhas danificadas antes que possam prejudicar seus vizinhos, diz o Dr. Liddelow. Nota que quando as pilhas saudáveis não forem prejudicadas pelas toxinas, os neurônios se tornam suscetíveis aos efeitos prejudiciais quando são feridos, transformados, ou contaminados por prião, as proteínas contagiosos, misfolded que jogam um maior protagonismo na doença das vacas loucas e em doenças similares. Talvez nas doenças crónicas goste da demência, isto processo de outra maneira útil vai fora da trilha e transforma-se um problema, os autores do estudo dizem.

Para a investigação, os pesquisadores analisaram as moléculas liberadas pelos astrocytes recolhidos dos roedores. Igualmente genetically projectaram alguns grupos de ratos para impedir a produção normal das gorduras tóxicas e olharam para ver se a morte do neurônio ocorreu após um ferimento agudo.

“Nossos resultados fornecem o que é provável o mapa molecular o mais detalhado até agora de como dano de tecido conduz à morte de neurónio, permitindo pesquisadores de compreender melhor porque os neurônios morrem em todos os tipos das doenças,” diz o Dr. Liddelow, também um professor adjunto no departamento da oftalmologia em NYU Langone.

O Dr. Liddelow adverte que quando os resultados forem prometedores, as técnicas genéticas usadas para obstruir a enzima que produz ácidos gordos tóxicos nos ratos não são operacionais nos seres humanos. Em conseqüência, o plano seguinte dos pesquisadores é explorar o cofre forte e os modos eficazes interferir com a liberação das toxinas em pacientes humanos. O Dr. Liddelow e seus colegas tinha mostrado previamente estes astrocytes neurotoxic nos cérebros dos pacientes com doença de Parkinson, doença de Huntington, e esclerose múltipla, entre outras doenças.

Source:
Journal reference:

Guttenplan, K.A., et al. (2021) Neurotoxic reactive astrocytes induce cell death via saturated lipids. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03960-y.