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Las variantes resistentes del nuevo anticuerpo de las demostraciones del estudio pueden emerger en los pacientes tratados con los anticuerpos monoclonales

Desde la aparición del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática en Wuhan, China, a finales de diciembre de 2019, el virus ha experimentado varias mutaciones que han llevado a la aparición contínua de variantes.

Con la puesta en vigor de la terapéutica del anticuerpo monoclonal durante el pandémico COVID19, las presiones selectivas encontradas por SARS-CoV-2 se han cambiado, aumentando la probabilidad que variantes más resistentes del virus desarrollarán y llegarán a ser transmisibles en la población más grande.

Algunas de las variantes de circulación son mucho más virulentas que la deformación ancestral y han hecho el combate de la enfermedad del coronavirus 2019 pandémicos (COVID-19) mucho más difícilmente. Es, por lo tanto, esencial vigilar la aparición y la extensión de las nuevas variantes, como que ayudarán en contener la transmisión del virus.

Fondo

La mutación de E484K en la proteína del pico de SARS-CoV-2 se ha encontrado en varias variantes de la preocupación, incluyendo B.1.1.7 (variante BRITÁNICA), B.1.351 (variante de Suráfrica), y P.1 (variante del Brasil). La proteína del pico es crucial para el asiento viral y es también el objetivo para la mayoría de anticuerpos. Los estudios anteriores han mostrado que las variantes con la demostración de la mutación de E484K redujeron reacciones a los anticuerpos de neutralización vacuna-inducidos.

El potencial para que los tratamientos del anticuerpo monoclonal seleccionen mutantes anticuerpo-resistentes se ha determinado en la investigación anterior. Sin embargo, la vigilancia de los contactos o de una comunidad más amplia de pacientes, la poste-administración del cierre, no se ha denunciado.

Un nuevo estudio, publicado en el servidor de la prueba preliminar del medRxiv*, sugirió que las presiones selectivas inducidas por la administración de los anticuerpos monoclonales (Bamlanivimab) pueden requerir vigilancia genomic creciente determinar y controlar la extensión de variantes terapia-inducidas.

Un nuevo estudio

La novedad de este estudio es que genomically está soportada y documenta la transmisión hacia delante de una mutación de la preocupación, que habría podido ser tratamiento poste-monoclonal seleccionado de la terapia del anticuerpo del caso del índice.

La mayoría de anticuerpos monoclonales del único-agente que son utilizados es una combinación de los productos que implican mezclas de los anticuerpos, que deben traer alrededor de una reducción en la selección de variantes de la preocupación. Esto debe reducir la probabilidad de seleccionar una variante de la resistencia con mutaciones en dos epitopos distintos y proveer de durabilidad terapéutica en variantes una única mutación a la una de los dos epitopos señalados que emergen.

La fabricación de los cócteles de los anticuerpos del filete de agentes aprobados no permiso actualmente. Sin embargo, los científicos opinan que esto puede prever mejores opciones del tratamiento. No sólo sería beneficioso para los pacientes que llevan el virus del genotipo sabido pero también reduciría substancialmente la probabilidad de la aparición de variantes resistentes.

Los investigadores también abogan para genotyping rápido del virus de las piezas del hogar de los pacientes que han recibido tratamientos del anticuerpo monoclonal. Esto podía ayudar en el aislamiento riguroso de esas variantes resistentes que llevaban y, de tal modo, prevenir la extensión hacia delante lo mismo.

La investigación anterior destacó las muchas ventajas de la vacunación sobre los anticuerpos monoclonales. Un anticuerpo monoclonal no puede curar a individuos inmediatamente, no previene la transmisión a corto plazo, no la garantiza contra la reinfección, no se realiza mal en las poblaciones que experimentan la transmisión exponencial de la enfermedad, y no desvía recursos lejos de otras áreas donde se necesitan la mayoría durante una crisis.

El estudio actual agrega una tema de inquietud más: el uso disperso de anticuerpos monoclonales puede seleccionar las deformaciones anticuerpo-resistentes que pudieron también escape inmunidad natural o vacuna-detectada anterior. Para atenuar algo este problema, los investigadores sugieren substancialmente el perfeccionar de vigilancia en el contexto de la utilización del anticuerpo monoclonal. Sin embargo, los riesgos pudieron todavía exceder en peso a las ventajas potenciales del tratamiento del anticuerpo.

Cronologías de la prueba SARS-Cov-2, de síntomas y de tratamientos entre el hogar y de contactos del cierre de un paciente bamlanivimab-tratado.
Cronologías de la prueba SARS-Cov-2, de síntomas y de tratamientos entre el hogar y de contactos del cierre de un paciente bamlanivimab-tratado (P1).

Debemos considerar cómo los riesgos impulsan la epidemiología más amplia del pandémico COVID-19 frente a la extensión global libre. Los investigadores declararon que si este fenómeno de la resistencia que se convertía fuera común, después observaríamos ejemplos más frecuentes de las mutaciones independientes E484 que qué los datos actuales muestran. Sin embargo, debemos ser atentos de estos riesgos mientras que conducto cualquier análisis de costes y beneficios de desplegar tratamientos del anticuerpo monoclonal en un gran escala.

Incluso si las variantes emergidas de la resistencia no aventuran lejos de su punto de origen, pueden alterar resultados del tratamiento localmente. Como un ejemplo, en la región donde basan a los autores del estudio actual, los datos del genoma-nivel sugerirían un alto nivel de eficacia de Bamlanivimab/Etesevimab, a pesar de ser inasequibles nacionalmente. Esto prevendría el acceso local a la medicación significativa y el efecto de este decorado es muy desafiador cuantificar.

Conclusión

El estudio actual demostró la posibilidad de la transmisión hacia delante de variantes anticuerpo-resistentes nuevamente emergidas. Estas variantes podían emerger en pacientes con historia reciente del tratamiento con los anticuerpos monoclonales del único-agente. Estos agentes se están utilizando extensamente, debido a los cuales hay una posibilidad de reforzar la diversidad genética existente de SARS-CoV-2. En el estudio actual, los científicos declararon que si se va el uso de anticuerpos monoclonales a ser desplegado más a fondo, después hay una necesidad de la vigilancia rápida adicional para las mutaciones de la preocupación.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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