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Evolución SARS-CoV-2 ascendida por el hospitalizado a largo plazo de la infección con el agotamiento del linfocito B

Los científicos han desarrollado varias vacunas de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19), que recibieron la autorización del uso de la aprobación o de la emergencia (EUA) de las carrocerías reguladoras globales de manejar la infección de la neumonía asiática coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

SARS-CoV-2 es el agente causal del pandémico en curso COVID-19 que ha demandado más de 4,8 millones de vidas por todo el mundo. Interesante, los estudios anteriores han indicado que humoral (anticuerpo-mediado) y la inmunidad transmitida por células es esencial para la infección totalmente sin obstrucción SARS-CoV-2.

Linfocito B que agota terapias y la infección SARS-CoV-2

Encontraron a los pacientes de Immunocompromised sujetados al linfocito B que agotaba terapias para experimentar la infección prolongada SARS-CoV-2 y el vertimiento viral. Aunque el vertimiento viral podría ocurrir por meses después del inicio de síntomas, los virus viables no se han descubierto después de nueve síntomas de la poste-enfermedad de los días. La réplica viral persistente puede causar defectos profundos del linfocito debido al b y el linfocito T que agota terapias o enfermedad hematológica subyacente. Un aspecto importante de la persistencia viral en fijaciones immunosuppressed es el revelado de variantes, especialmente durante terapia convaleciente del plasma.

Varios estudios recientemente publicados han revelado que SARS-CoV-2 en ordenadores principal immunocompromised tiende a causar mutaciones de la supresión en la proteína del pico, especialmente en el dominio S1. Generalmente, la región S1 de la proteína del pico de SARS-CoV-2 es responsable de establecer la acción recíproca del ordenador principal-virus para ascender la invasión viral a la célula huesped. En ordenadores principal infectados inmunocompetentes e immunosuppressed, las supresiones pueden ocurrir a través del genoma viral que puede alterar el mecanismo de la acción recíproca del virus-ordenador principal. Los investigadores encontraron que las proteínas accesorias tales como ORF7ab y ORF8, que se asocian al estímulo temprano de la producción de IFN-γ, fueron suprimidas en un gran número de individuos inmunocompetentes.

Un nuevo estudio

Un nuevo estudio publicó en el servidor de la prueba preliminar del medRxiv* centrado en un paciente con una infección viral sintomática persistente por encima un año. Los investigadores amplificaron las transcripciones sub-genomic para el gen de E (sgE) usando las muestras nasofaríngeas del paciente infectado con SARS-CoV-2 a lo largo de 335 días. Este paciente también tenía una historia de la terapia del linfocito T del VEHÍCULO. El SARS-CoV-2 prueba había sido realizado usando los lampazos nasofaríngeos del paciente, y, interesante, él seguía siendo el positivo COVID-19 persistente. Termine la secuencia genomic conducto en muestras nasofaríngeas del paciente.

Cronología de las pruebas diagnósticas para SARS-CoV-2 y el tratamiento. Los especímenes nasofaríngeos u orofaríngeos (respiratorio superior) cerco para la detección del ARN SARS-CoV-2, a menos que cuando es indicado por el siguiente: # indica la muestra del BAL, * indica los días en que los especímenes del esputo cerco y el † indica los días en que la saliva cerco. Los especímenes con valores del Ct sobre 40 eran considerados negativos para el ARN SARS-CoV-2. La polimerización en cadena para el ARN sub-genomic fue realizada solamente en los especímenes que probaron el positivo para el ARN genomic. Las muestras que fueron utilizadas para la secuencia de la siguiente-generación se indican con un círculo anaranjado. Los tratamientos administrados se indican con una flecha negra y etiqueta.
Cronología de las pruebas diagnósticas para SARS-CoV-2 y el tratamiento. Los especímenes nasofaríngeos u orofaríngeos (respiratorio superior) cerco para la detección del ARN SARS-CoV-2, a menos que cuando es indicado por el siguiente: # indica la muestra del BAL, * indica los días en que los especímenes del esputo cerco y el † indica los días en que la saliva cerco. Los especímenes con valores del Ct sobre 40 eran considerados negativos para el ARN SARS-CoV-2. La polimerización en cadena para el ARN sub-genomic fue realizada solamente en los especímenes que probaron el positivo para el ARN genomic. Las muestras que fueron utilizadas para la secuencia de la siguiente-generación se indican con un círculo anaranjado. Los tratamientos administrados se indican con una flecha negra y etiqueta.

Las conclusión principales

El análisis de los datos de secuencia reveló la persistencia de la infección COVID-19 durante un período de 335 días. Los autores declararon eso hasta la fecha, esto son quizás la infección denunciada prolongada con SARS-CoV-2. Este estudio indicó una trayectoria evolutiva del virus basado en el índice de la mutación de la polimerasa. Los investigadores encontraron que el paciente exhibió los síntomas SARS-CoV-2 para el período entero de la infección.

Los estudios de la corriente mostraron que el virus acumuló una supresión única del en-marco en el dominio de la amino-terminal (NTD) de la proteína del pico, durante el período de un año. Una clase similar de supresión había sido observada en la variante de la lambda (B.1.351), que contuvo la supresión de NTD y una mutación de R246I. La razón por la que la supresión en esa región del NTD ocurre en un paciente immunocompromised no es todavía evidente. Sin embargo, este parte coincide con los estudios anteriores que muestran que la infección crónica SARS-CoV-2 ocurre en los ordenadores principal seriamente immunocompromised que experimentaron el tratamiento convaleciente del plasma. También, esta condición lleva a la aparición de las variantes SARS-CoV-2 y a la eficacia reducida de anticuerpos de neutralización. Sujetaron al paciente immunocompromised considerado en este estudio también a un tratamiento convaleciente del plasma durante su primera admisión de hospital.

Este estudio también denunció la supresión 497nt en los genes ORF7b y ORF8, y es la supresión más larga denunciada en esta región del genoma. Tal supresión se ha observado por primera vez en un paciente immunocompromised. Un estudio anterior había denunciado las supresiones ORF7b/ORF8 en esta envergadura de la región de 62nt a 382nt. Esta mutación primero fue determinada en Singapur en enero de 2020.

Los estudios anteriores han indicado que los mutantes de la supresión pueden ser menos efectivos en el establecimiento de la infección en un nuevo ordenador principal debido a la baja de las características inmunes de la evasión de ORF8. Estudios anteriores también han mostrado que ORF8 es un antagonista dominante de la inmunidad natural. Por lo tanto la supresión de este gen saca una inmunorespuesta robusta y altamente específica durante la infección. Interesante, una supresión grande fue encontrada en el paciente immunocompromised, que pudo haber ocurrido porque la naturaleza immunocompromised de este paciente eliminó una necesidad de ORF8 durante la infección.

Los autores denunciaron que cuando trataron al paciente con plasma convaleciente del remdesivir y del alto-título, después del aspecto de las mutaciones de la supresión en el genoma viral, tolerancia de la infección fueron observados.

Conclusiones

Este estudio sugiere que los pacientes seriamente immunocompromised puedan experimentar la infección prolongada SARS-CoV-2 con síntomas insignificantes y la réplica persistente del virus. Los autores acentuaron la importancia de analizar mutaciones virales en este grupo de pacientes pues hay una alta posibilidad de la aparición de variantes. Los científicos indicaron que más investigación está requerida determinar la evolución de SARS-CoV-2 en ordenadores principal immunocompromised, especialmente, en lo que respecta a transmisibilidad y a virulencia.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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