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L'étude illumine comment la protéine BRD4 dirige l'organisme spatial de l'ADN dans le noyau de cellules

La recherche neuve avance la compréhension de certains cancers et de troubles congénitaux complexes en illuminant comment BRD4, une protéine que les scientifiques ont étudiée pendant des années, dirige l'organisme spatial de l'ADN dans le noyau de la cellule, un fonctionnement critique pour la différenciation de cellule souche dans des cellules musculaires.

Puisque comment les plis d'ADN est central au règlement de gène, cette étude a non seulement les implications qui s'étendent à une gamme des conditions génétiques ; y compris les insuffisances cardiaques, la division palatine, la microcéphalie et les invalidités intellectuelles ; mais améliorera également le développement de guide des objectifs de médicament pour BRD4, certains dont soyez dans les tests cliniques en tant qu'intervention thérapeutique prometteuse pour traiter le cancer et la cardiopathie. Les découvertes sont aujourd'hui publié en génétique de nature.

BRD4 inhibant et la classe des protéines qu'elle appartient à a été vu comme domaine de cancérologie très de attraction. Une stratégie assimilée est considérée pour des patients de cardiopathie. Nos caractéristiques mettent en valeur l'importance de l'essai d'employer les inhibiteurs qui affectent un fonctionnement spécifique de BRD4. Il est possible que les résultats négatifs dans les tests cliniques empêchant BRD4 soit parce que trop de fonctionnements sont empêchés, ainsi en comprenant tous les différents fonctionnements nous pourrions pouvoir avoir éventuellement des médicaments de créateur qui affectent un contre un autre fonctionnement de BRD4. »

Rajan Jain, DM, auteur supérieur d'étude et professeur adjoint de médicament et cellule et biologie du développement, École de Médecine de Perelman, Université de Pennsylvanie

Un objectif attrayant, mais mal compris

BRD4 s'est nommé « un couteau militaire suisse » cellulaire à cause de sa capacité de régler des facettes multiples de la façon dont un gène est allumé, et agit normalement en tant que régulateur positif des procédés qui permettent à quelques gènes d'être branchés. BRD4 règle des gènes comprenant ceux impliqués dans la croissance des cellules et la division, et si ces gènes sont branchés anormalement ils peuvent piloter certains cancers, y compris plusieurs types de leucémie. Donné son fonctionnement de pro-accroissement, inhibition de BRD4 a semblé une stratégie prometteuse pour combattre ces cancers. Cependant, les résultats de quelques études cliniques des inhibiteurs BRD4 ont proposé que BRD4 inhibant pourrait s'avérer être une affaire compliquée.

L'équipe Jain a prouvé que le fonctionnement de BRD4 génome-en se pliant est distinct de son fonctionnement en maintenant des gènes branchés. Cependant, en principe, les médicaments qui grippent à BRD4 de certaines voies pourraient empêcher l'un ou l'autre ou les deux fonctionnements, ainsi le signifie qu'il y a un besoin de considérer le médicament qui des objectifs un fonctionnement ou des des autres de BRD4 et de protéines relatives.

« Les inhibiteurs qui bloquent BRD4 perturbent potentiellement également le pliage correcte de l'ADN en quelques cellules, » Jain a dit. « Ainsi je pense que notre travail ici indique une autre couche de complexité à cette protéine, et devrait être approprié quand les chercheurs essayent d'interpréter leurs résultats avec des inhibiteurs de BRD4-affecting. »

Des mutations dans BRD4 également ont été associées aux cohesinopathies, un ensemble de syndromes congénitaux, y compris Cornelia de Lange Syndrome et le syndrome de Roberts, qui souvent sévèrement nuisent et diminuent les durées des patients. Cohesinopathies se produisent quand il y a un dysfonctionnement de cohesin, une machine moléculaire de multi-protéine que les aides plient et enroulent l'ADN dans des cellules. Comment BRD4 est impliqué dans le fonctionnement du cohesin a été en grande partie inconnu, jusqu'ici. Dans cette étude, les chercheurs ont découvert cette perte de BRD4 dans la crête neurale, un sous-ensemble de cellules hautement spécialisées qui deviennent tissu dans la face, coeur, cerveau et d'autres organes, ont eu comme conséquence les embryons que la part comporte assimilé à ceux observés dans les cohensinopathies humains.