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Lo studio si illumina come la proteina BRD4 dirige l'organizzazione spaziale di DNA all'interno del nucleo delle cellule

La nuova ricerca sta avanzando la comprensione di determinati cancri e dei disordini congeniti complessi illuminandosi come BRD4, una proteina che gli scienziati hanno studiato per anni, dirige l'organizzazione spaziale di DNA all'interno del nucleo della cella, una funzione critica per differenziazione della cellula staminale nelle celle di muscolo.

Poiché come i popolare del DNA è centrali al regolamento del gene, questo studio non solo ha implicazioni che estendere ad un intervallo delle condizioni genetiche; compreso i difetti del cuore, il palato di spacco, la microcefalia e le inabilità intellettuali; ma egualmente migliorerà lo sviluppo della guida degli obiettivi della droga per BRD4, alcuno di cui è nei test clinici come promessa degli interventi terapeutici per trattare il cancro e la malattia di cuore. I risultati sono pubblicati oggi nella genetica della natura.

BRD4 d'inibizione e la classe di proteine che appartiene a è stato veduto come campo molto attirante di ricerca sul cancro. Una simile strategia sta consideranda per i pazienti della malattia di cuore. I nostri dati evidenziano l'importanza di prova di usare gli inibitori che pregiudicano una funzione specifica di BRD4. È possibile che i risultati negativi nei test clinici che inibiscono BRD4 sia perché troppe funzioni stanno inibende, in modo da capendo tutte le funzioni differenti potremmo potere finalmente avere droghe di progettista che pregiudicano uno contro un'altra funzione di BRD4.„

Rajan Jain, MD, studia l'autore senior e assistente universitario di medicina e cella & biologia dello sviluppo, scuola di medicina di Perelman, università della Pennsylvania

Un obiettivo attraente, ma capito male

BRD4 è stato definito “un coltello di esercito svizzero„ cellulare a causa della sua capacità di regolamentare le sfaccettature multiple di come un gene è acceso e normalmente funge da regolatore positivo dei trattamenti che permettono che alcuni geni siano inseriti. BRD4 regolamenta i geni compreso quelli in questione nella crescita e nella divisione delle cellule e se quei geni sono inseriti anormalmente possono determinare determinati cancri, compreso parecchi moduli della leucemia. Dato la sua funzione della pro-crescita, l'inibizione di BRD4 è sembrato una strategia di promessa per il combattimento dei quei cancri. Tuttavia, i risultati da alcuni studi clinici degli inibitori BRD4 hanno indicato che BRD4 d'inibizione potrebbe risultare essere un affare complicato.

Il gruppo Jain ha indicato che la funzione di BRD4 nell'genoma-profilatura è distinta dalla sua funzione nella conservazione dei geni inseriti. Tuttavia, in linea di principio, le droghe che legano a BRD4 in determinati modi potrebbero inibire qualsiasi o entrambe le funzioni, in modo da significa che c'è una necessità di considerare la medicina che obiettivi una funzione o un altro di BRD4 e di proteine relative.

“Gli inibitori che bloccano BRD4 potenzialmente egualmente stanno interrompendo la piegatura adeguata del DNA in alcune celle,„ Jain ha detto. “Così penso che il nostro lavoro qui riveli un altro livello di complessità a questa proteina e dovrebbe essere pertinente quando i ricercatori stanno provando ad interpretare i loro risultati con gli inibitori di BRD4-affecting.„

Le mutazioni in BRD4 egualmente sono state associate con i cohesinopathies, un insieme delle sindromi congenite, compreso Cornelia de Lange Syndrome e la sindrome di Roberts, che spesso severamente alterano ed accorciano le vite dei pazienti. Cohesinopathies accade quando c'è una disfunzione del cohesin, un commputer molecolare della multi-proteina che aiuta il DNA della spirale e del popolare all'interno delle celle. Come BRD4 è compreso nei funzionamenti del cohesin è stato in gran parte sconosciuto, finora. In questo studio, i ricercatori hanno scoperto quella perdita di BRD4 nella cresta neurale, un sottoinsieme delle celle altamente specializzate che si trasformano in in tessuto nella fronte di taglio, in cuore, in cervello ed in altri organi, hanno provocato embrioni che l'azione caratterizza simile a quelle osservate nei cohensinopathies umani.