Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio ilumina cómo la proteína BRD4 dirige la organización espacial de la DNA dentro del núcleo de célula

La nueva investigación está avance la comprensión de ciertos cánceres y de desordenes congénitos complejos iluminando cómo BRD4, una proteína que los científicos han estudiado por años, dirige la organización espacial de la DNA dentro del núcleo de la célula, una función crítica para la diferenciación de célula madre en las células musculares.

Porque cómo los dobleces de la DNA son centrales a la regla del gen, este estudio no sólo tiene implicaciones que extiendan a un alcance de acondicionamientos genéticos; incluyendo defectos del corazón, fisura del paladar, microcefalia e incapacidades intelectuales; pero también mejorará el revelado de la guía de los objetivos de la droga para BRD4, algunos de los cuales están en juicios clínicas como promesa de intervenciones terapéuticas para tratar el cáncer y la enfermedad cardíaca. Las conclusión se publican hoy en genética de la naturaleza.

BRD4 de inhibición y la clase de proteínas que pertenece a se ha visto como área muy de tentación de la investigación de cáncer. Una estrategia similar se está considerando para los pacientes de enfermedad cardíaca. Nuestros datos destacan la importancia de intentar utilizar los inhibidores que afectan a una función específica de BRD4. Es posible que son los resultados negativos en las juicios clínicas que inhiben BRD4 porque se están inhibiendo demasiadas funciones, así que entendiendo todas las funciones diferentes podríamos poder eventual tener drogas de diseño que afectan a uno comparado con otra función de BRD4.”

Rajan Jain, Doctor en Medicina, estudia al autor mayor y profesor adjunto del remedio y célula y biología de desarrollo, Facultad de Medicina de Perelman, Universidad de Pensilvania

Un objetivo atractivo, pero mal entendido

BRD4 se ha llamado una “navaja multiuso suiza celular” debido a su capacidad de regular facetas múltiples de cómo se gira un gen, y actúa normalmente como regulador positivo de los procesos que permiten que algunos genes sean encendidos. BRD4 regula genes incluyendo ésos implicados en incremento y la división de la célula, y si se encienden esos genes anormalmente pueden impulsar ciertos cánceres, incluyendo varias formas de la leucemia. Dado su función del favorable-incremento, la inhibición de BRD4 ha parecido una estrategia prometedora para luchar esos cánceres. Sin embargo, los resultados de algunos estudios clínicos de los inhibidores BRD4 han sugerido que BRD4 de inhibición podría demostrar ser un asunto complicado.

Las personas Jain mostraron que la función de BRD4 en genoma-doblar es distinta de su función en mantener genes encendidos. Sin embargo, en principio, las drogas que atan a BRD4 de ciertas maneras podrían inhibir cualquier o ambas funciones, así que lo significan que hay una necesidad de considerar el remedio que los objetivos una función u otra de BRD4 y de proteínas relacionadas.

“Los inhibidores que ciegan BRD4 potencialmente también están rompiendo el plegamiento apropiado de la DNA en algunas células,” Jain dijo. “Pienso tan que nuestro trabajo aquí revela otra capa de complejidad a esta proteína, y que debe ser relevante cuando los investigadores están intentando interpretar sus resultados con los inhibidores de BRD4-affecting.”

Las mutaciones en BRD4 también se han asociado a los cohesinopathies, un equipo de los síndromes congénitos, incluyendo Cornelia de Lange Syndrome y el síndrome de Roberts, que empeoran y acortan a menudo seriamente las vidas de los pacientes. Cohesinopathies ocurre cuando hay una disfunción del cohesin, una máquina molecular de la multi-proteína que ayude a la DNA del doblez y de la bobina dentro de las células. Cómo BRD4 está implicado en los funcionamientos del cohesin ha sido en gran parte desconocido, hasta ahora. En este estudio, los investigadores descubrieron esa baja de BRD4 en la cresta de los nervios, un subconjunto de las células sumamente especializadas que se convierten en tejido en la cara, corazón, cerebro y otros órganos, dieron lugar a los embriones que la parte ofrece similar a ésos observados en cohensinopathies humanos.