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Les scientifiques recensent une méthode neuve pour traiter le cancer du sein triple-négatif

Une équipe des cliniciens et des scientifiques du centre national Singapour de cancer (NCCS), l'Hôpital Général de Singapour (SGH) et l'institut du génome d'A*STAR de Singapour (GIS) a recensé une méthode nouvelle pour traiter le cancer du sein triple-négatif (TNBC). Elle a découvert que les cellules cancéreuses commutent entre différentes conditions de cellules et peuvent changer d'être moins agressives ("épithélial ") être plus agressives ("mésenchymateux "), et vice versa.

En convertissant les cellules cancéreuses hautement agressives pour devenir moins agressives, des tumeurs s'amorcent pour répondre mieux à la chimiothérapie, qui fonctionne pour éliminer des cellules cancéreuses. Cette découverte a mené au lancement d'un test clinique humain long d'un trois, BEXMET (passage Mésenchymateux-Épithélial Bexarotene-induit), pour vérifier cette approche non conventionnelle à traiter TNBC.

TNBC est plus agressif que d'autres sous-types de cancer du sein, avec des options limitées de demande de règlement et un pronostic faible. TNBC vérifie le négatif pour le récepteur d'oestrogène (ER), le récepteur de progestérone (PR), et le facteur de croissance épithélial humain receptor-2 (HER2), par conséquent la référence à 'triple-négatif dans son nom. Ceci signifie également que les demandes de règlement visant l'ER, le P.R., et le HER2 ne sont pas efficaces. Pour cette raison, la chimiothérapie est toujours la demande de règlement normale de soutien principal pour TNBC.

Le développement des médicaments nouveaux d'oncologie est coûteux, et l'accessibilité et l'accessibilité peuvent être un défi. Le concept vérifié par l'équipe de NCCS, de SGH, et de GIS concerne modifier des conditions de cellule cancéreuse de sorte qu'elles soient plus susceptibles de la chimiothérapie actuellement disponible. Ceci peut être une voie rentable de traiter TNBC, avec le potentiel de traiter un éventail d'autres cancers.

L'équipe a commencé en étudiant le tissu de cancer du sein des patients de NCCS et de SGH en 2017 pour comprendre les voies qui règlent le comportement des cellules cancéreuses, en termes de leur capacité d'envahir et écarter. Accroître a hautement avancé le séquençage du génome et les capacités génomiques fonctionnelles aux GIS, la recherche ont constaté que Bexarotene - appartenant à une classe de médicaments connue sous le nom de rétinoïdes - peut convertir la condition « mésenchymateuse » plus agressive de cellules en condition « épithéliale » moins agressive de cellules. Ce procédé biologique se nomme également passage mésenchymateux-à-épithélial (CONTACTÉ). C'est la première fois que Bexarotene a été utilisé pour faciliter le procédé CONTACTÉ dans le travail préclinique de cancer du sein.

Ces découvertes étaient publiées dans le ¹ à l'avance de la Science de tourillon le 7 octobre 2021. L'étude a été aboutie par l'auteur de Co-sénior, M. Tam Wai Leong, chef de directeur associé et de groupe du laboratoire de la biologie de translation de cancer aux GIS.

Les cellules cancéreuses sont astucieuses et ont des voies d'éluder la demande de règlement, parfois en prenant cette condition « mésenchymateuse » résistant à la drogue de cellules. Au lieu d'aborder les tumeurs conventionnel avec la gestion directe de la chimiothérapie, la solution peut être au premier coaxial elles dans une condition moins agressive avant que la chimiothérapie soit donnée. C'est une déviation au traitement contre le cancer normal. Le dressage du comportement de telles cellules malignes avant leur ablation peut fonctionner mieux et résultat dans des réponses cliniques plus durables. »

M. Tam Wai Leong, chef de directeur associé et de groupe, laboratoire de biologie de translation de cancer, institut de génome de Singapour

Dans les essais précliniques réalisés dans des modèles animaux, Bexarotene a changé des conditions de cellules de TNBC de mésenchymateux en épithélial, rendant les cellules de TNBC plus susceptibles de la chimiothérapie conventionnelle, qui a eu comme conséquence des réactions plus durables que rechute maintenue de cancer à la baie.

Ces découvertes de laboratoire ont été directement traduites au réglage humain avec le test clinique, BEXMET. L'essai vise à valider les modifications de condition Bexarotene-induites de cellules de TNBC qui étaient pré-cliniquement observé et à évaluer la tolérabilité et l'efficacité du ² de combinaison de chimiothérapie de Bexarotene-Capecitabine.

« les découvertes basées sur laboratoire publiées dans un tourillon scientifique ne traduisent pas toujours au réglage clinique pour différentes raisons. Pour notre étude, il y a une version existante de clinique-pente de l'inducteur CONTACTÉ (Bexarotene), qui a facilité de manière significative la traduction directe au réglage clinique. Nous espérons que les résultats de BEXMET seront la première étape en introduisant un concept nouveau dans le traitement contre le cancer, » avons dit M. Elaine Lim, conseiller supérieur, service de sein et gynécologie, Division d'auteur de Co-sénior et d'investigateur principal de BEXMET de l'oncologie médicale, NCCS.

Le député directeur médical de la recherche à NCCS, professeur le coffre Tean partagé, « le test clinique de BEXMET est un testament au pipeline intense de recherches de banc-à-chevet que le centre national Singapour de cancer a établi, en collaboration avec des associés comme l'institut du génome d'A*STAR de Singapour. Nous sommes parfaitement portés en équilibre pour appliquer la recherche en matière de la science fondamentale pour satisfaire les besoins des malades du cancer et pour améliorer des résultats de santé. »

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