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Os cientistas identificam um método novo para tratar o cancro da mama triplo-negativo

Uma equipe dos clínicos e dos cientistas do centro nacional Singapura do cancro (NCCS), o Hospital Geral de Singapura (SGH) e do genoma de A*STAR instituto de Singapura (SOLDADOS) identificaram um método novo para tratar o cancro da mama triplo-negativo (TNBC). Descobriram que as células cancerosas comutam entre estados diferentes da pilha e podem mudar de ser menos agressivas (“epitelial ") ser mais agressivas (“mesenchymal "), e vice-versa.

Convertendo células cancerosas altamente agressivas para tornar-se menos agressivos, os tumores são aprontados para responder melhor à quimioterapia, que trabalha para eliminar células cancerosas. Esta descoberta conduziu ao lançamento de um ensaio clínico humano três-ano-longo, BEXMET (transição Mesenchymal-Epitelial Bexarotene-induzida), para investigar esta aproximação não convencional a tratar TNBC.

TNBC é mais agressivo do que outros subtipos do cancro da mama, com opções limitadas do tratamento e um prognóstico deficiente. TNBC testa o negativo para o receptor da hormona estrogénica (ER), o receptor da progesterona (PR), e o factor de crescimento epitelial humano receptor-2 (HER2), daqui a referência 'a triplo-negativo em seu nome. Isto igualmente significa que os tratamentos que visam o ER, o fotorreceptor, e o HER2 não são eficazes. Por essa razão, a quimioterapia é ainda o tratamento padrão do essencial para TNBC.

A revelação de drogas novas da oncologia é cara, e a disponibilidade e a acessibilidade podem ser um desafio. O conceito testado pela equipe de NCCS, de SGH, e de SOLDADOS envolve alterar estados da célula cancerosa de modo que sejam mais suscetíveis à quimioterapia actualmente disponível. Esta pode ser uma maneira eficaz na redução de custos de tratar TNBC, com o potencial tratar uma escala mais larga de outros cancros.

A equipe começou estudando o tecido do cancro da mama dos pacientes de NCCS e de SGH em 2017 para compreender os caminhos que controlam o comportamento das células cancerosas, em termos de sua capacidade para invadir e espalhar. Leveraging avançou altamente o genoma que arranja em seqüência e as capacidades funcionais da genómica em SOLDADOS, a pesquisa encontraram que Bexarotene - pertencendo a uma classe de drogas conhecidas como retinoids - pode converter o estado “mesenchymal” mais agressivo da pilha a um estado “epitelial” menos agressivo da pilha. Este processo biológico é denominado igualmente transição mesenchymal-à-epitelial (ENCONTRADA). Isto é a primeira vez que Bexarotene estêve empregado para facilitar o processo ENCONTRADO no trabalho pré-clínico do cancro da mama.

Estes resultados foram publicados no ¹ dos avanços da ciência do jornal o 7 de outubro de 2021. O estudo foi conduzido pelo autor co-superior, Dr. Tam Wai Leong, líder do director adjunto e do grupo do laboratório da biologia Translational do cancro em SOLDADOS.

As células cancerosas são espertos e têm maneiras de iludir o tratamento, às vezes com da tomada neste estado “mesenchymal” resistente aos medicamentos da pilha. Em vez de abordar os tumores convencionalmente com a administração directa da quimioterapia, a solução pode ser ao primeiro co-axial eles em um estado menos agressivo antes que a quimioterapia esteja dada. Esta é uma partida do tratamento contra o cancro padrão. Domesticar o comportamento de tais pilhas malignos antes de sua ablação pode trabalhar melhor e resultado em umas respostas clínicas mais duráveis.”

Dr. Tam Wai Leong, líder do director adjunto e do grupo, laboratório da biologia Translational do cancro, instituto do genoma de Singapura

Nos testes pré-clínicos executados nos modelos animais, Bexarotene mudou estados da pilha de TNBC de mesenchymal a epitelial, tornando as pilhas de TNBC mais suscetíveis à quimioterapia convencional, que conduziu às respostas longo-duráveis que mantiveram o cancro para ter uma recaída no louro.

Estes resultados do laboratório foram traduzidos directamente ao ajuste humano com o ensaio clínico, BEXMET. Os alvos da experimentação a validar Bexarotene-induziram as mudanças de estado da pilha de TNBC que foram observadas pre-clinically e para avaliar a tolerabilidade e a eficácia do ² da combinação da quimioterapia de Bexarotene-Capecitabine.

“os resultados Laboratório-baseados publicados em um jornal científico não traduzem sempre ao ajuste clínico por razões diversas. Para nosso estudo, há uma versão existente da clínico-categoria do indutor ENCONTRADO (Bexarotene), que facilitou significativamente a tradução directa ao ajuste clínico. Nós esperamos que os resultados de BEXMET serão a primeira etapa em introduzir um conceito novo no tratamento contra o cancro,” dissemos o Dr. Elaine Lim, consultante superior, departamento do peito e ginecologia do autor co-superior e do investigador principal de BEXMET, divisão da oncologia médica, NCCS.

O director de investigação em NCCS, professor do deputado Médico o escaninho Tean compartilhado, “o ensaio clínico de BEXMET é um testamento ao encanamento forte da pesquisa da banco-à-cabeceira que o centro nacional Singapura do cancro construiu, em colaboração com sócios como o instituto do genoma de A*STAR de Singapura. Nós poised perfeitamente para aplicar a pesquisa da ciência básica para endereçar as necessidades de pacientes que sofre de cancro e para melhorar resultados da saúde.”

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