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Le sous-type mortel de lymphome à lymphocytes T héberge de seules mutations

Un sous-type particulièrement mortel de lymphome à lymphocytes T est discerné par de seules mutations dans une voie spécifique de signalisation de protéine, selon une étude publiée dans le sang de tourillon.

La rectification de l'effet en aval de ces mutations avec un inhibiteur pharmacologique a pu prouver demande de règlement valable et un autre étalage les avantages du médicament de précision, selon Jaehyuk Choi, DM, PhD, Ruth K. Freinkel, DM, professeur de recherches et auteur supérieur de l'étude.

Tous les patients sont différents, mais nous tendons à les traiter tous les mêmes. Notre objectif est médicament de précision. Ceci signifie que nous développerons les tests moléculaires simples pour recenser la meilleure voie de soigner différents patients. »

Jaehyuk Choi, professeur agrégé de la dermatologie et des biochimies et de la génétique moléculaire

Le lymphome cutané T cytotoxique (CTCL) est un cancer de la peau rare mais hautement agressif. Les études précédentes ont trouvé des mutations dans la voie connue sous le nom de JAK-STAT dans d'autres cancers de sang, mais que l'association des voies avec CTCL était inconnue.

Dans l'étude actuelle, Choi et ses collaborateurs ont exécuté l'ordonnancement génétique sur les échantillons archivés de biopsie de CD8+ CTCL agressif, recherchant des mutations dans le JAK-STAT. Les chercheurs ont découvert plusieurs événements de fusion de génique : chromosomes entiers agissant l'un sur l'autre avec d'autres chromosomes, tout le JAK2 concernant, une kinase dans la voie.

Biopsie cutanée de tumeur de deux patients différents. Un patient qui a une fusion du génique JAK2 est positif pour pSTAT3 souillant, une borne de la signalisation activée de JAK-STAT (est parti). Un autre patient qui manque de la fusion du génique JAK2 est négatif pour pSTAT3 (droit). Le patient présentant la fusion JAK2 est prévu pour avoir la bonne réaction aux inhibiteurs JAK2.

« Ces événements sont rares pour commencer par, ainsi le fait qu'ils tout l'associé avec JAK2 est étonnant, » ont dit Katie Lee, un chargé de recherches dans le laboratoire de Choi, un étudiant en médecine à l'université d'Illinois-Chicago et auteur important de l'étude.

De plus, ces mutations JAK2 étaient presque parfaitement prévisionnelles du sous-type agressif de CD8+, proposant que la présence de ces mutations pourrait servir de biomarqueur utile.

Les « pathologistes peuvent voir des différences subtiles entre les sous-types de cancer sous le microscope, et maintenant nous pouvons lier ces différences directement à l'aberration moléculaire, » Choi a dit.

Les mutations JAK2 améliorent la prolifération de cancer mais ceux-ci des effets en aval pourraient être contrés avec un inhibiteur JAK2, et un test clinique utilisant cette stratégie est déjà en cours.

« Les caractéristiques moléculaires de la mutation sont comme tels que nous avons une très bonne raison de prévoir des réactions complètes à ce traitement, » Choi a dit. « Nous pensons que cet agent peut offrir une occasion pour un remède. »

Source:
Journal reference:

Lee, K., et al. (2021) Primary Cytotoxic T Cell Lymphomas Harbor Recurrent Targetable Alterations in the JAK-STAT Pathway. Blood. doi.org/10.1182/blood.2021012536.