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Il sottotipo micidiale di linfoma a cellula T harbors le mutazioni uniche

Un sottotipo particolarmente micidiale di linfoma a cellula T è distinto dalle mutazioni uniche in una via specifica di segnalazione della proteina, secondo uno studio pubblicato nel sangue del giornale.

La correzione dell'effetto a valle di queste mutazioni con un inibitore farmacologico ha potuto provare un trattamento proficuo e più ulteriormente montrare i vantaggi della medicina di precisione, secondo Jaehyuk Choi, MD, PhD, la Ruth K. Freinkel, MD, professore della ricerca ed autore senior dello studio.

Tutti i pazienti sono differenti, ma tendiamo a curarli tutti gli stessi. Il nostro scopo è medicina di precisione. Ciò significa che svilupperemo le prove molecolari semplici per identificare il migliore modo curare i diversi pazienti.„

Jaehyuk Choi, professore associato di dermatologia e di biochimica e della genetica molecolare

Il linfoma a cellula T cutaneo citotossico (CTCL) è un cancro di interfaccia raro ma altamente aggressivo. Gli studi precedenti hanno trovato le mutazioni nella via conosciuta come JAK-STAT in altri cancri di sangue, ma che l'associazione delle vie con CTCL era sconosciuta.

Nello studio corrente, Choi ed i suoi collaboratori hanno realizzato l'ordinamento genetico sui campioni archivati di biopsia di CD8+ CTCL aggressivo, cercanti le mutazioni nel JAK-STAT. I ricercatori hanno scoperto parecchi eventi di fusione del gene: interi cromosomi che interagiscono con altri cromosomi, tutto il JAK2 di coinvoluzione, una chinasi nella via.

Biopsia dell'interfaccia del tumore da due pazienti differenti. Un paziente che ha una fusione del gene JAK2 è positivo per pSTAT3 che macchia, un indicatore della segnalazione attivata di JAK-STAT (ha andato). Un altro paziente che manca della fusione del gene JAK2 è negativo per pSTAT3 (destra). Il paziente con la fusione JAK2 è preveduto per avere buona risposta agli inibitori JAK2.

“Questi eventi sono rari cominciare con, così il fatto che tutto il socio con JAK2 sono sorprendenti,„ hanno detto Katie Lee, un ricercatore nel laboratorio di Choi, uno studente di medicina all'università di Illinois-Chicago e autore principale dello studio.

Più ulteriormente, queste mutazioni JAK2 erano quasi perfettamente premonirici del sottotipo aggressivo di CD8+, suggerendo che la presenza di quelle mutazioni potrebbe servire da biomarcatore utile.

“I patologi possono vedere le differenze sottili fra i sottotipi del cancro sotto il microscopio ed ora possiamo collegare queste differenze direttamente all'aberrazione molecolare,„ Choi ha detto.

Le mutazioni JAK2 migliorano la proliferazione del cancro ma questi effetti a valle potrebbero essere ricambiati con un inibitore JAK2 e un test clinico che utilizza questa strategia è già in corso.

“Le funzionalità molecolari della mutazione sono come tali che abbiamo molto un buon motivo predire le risposte complete a questa terapia,„ Choi ha detto. “Pensiamo che questo agente possa offrire una probabilità per una maturazione.„

Source:
Journal reference:

Lee, K., et al. (2021) Primary Cytotoxic T Cell Lymphomas Harbor Recurrent Targetable Alterations in the JAK-STAT Pathway. Blood. doi.org/10.1182/blood.2021012536.