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O subtipo mortal do linfoma de célula T abriga mutações originais

Um subtipo especialmente mortal do linfoma de célula T é distinguido por mutações originais em um caminho específico da sinalização da proteína, de acordo com um estudo publicado no sangue do jornal.

Corrigir o efeito a jusante destas mutações com um inibidor farmacológico podia provar um tratamento de valor e mais apresentar os benefícios da medicina da precisão, de acordo com Jaehyuk Choi, DM, PhD, Ruth K. Freinkel, DM, professor da pesquisa e autor superior do estudo.

Todos os pacientes são diferentes, mas nós tendemos a tratá-los todos os mesmos. Nosso objetivo é medicina da precisão. Isto significa que nós desenvolveremos testes moleculars simples para identificar a melhor maneira de tratar pacientes individuais.”

Jaehyuk Choi, professor adjunto da dermatologia e da bioquímica e da genética molecular

O linfoma de célula T cutâneo citotóxico (CTCL) é um cancro de pele raro mas altamente agressivo. Os estudos precedentes encontraram mutações no caminho conhecido como JAK-STAT em outros cancros de sangue, mas que a associação dos caminhos com CTCL era desconhecida.

No estudo actual, Choi e seus colaboradores executaram arranjar em seqüência genético nas amostras arquivadas da biópsia de CD8+ CTCL agressivo, procurarando por mutações no JAK-STAT. Os investigador descobriram diversos eventos da fusão do gene: cromossomas inteiros que interagem com outros cromossomas, todo o JAK2 de envolvimento, uma quinase no caminho.

Biópsia da pele do tumor de dois pacientes diferentes. Um paciente que tem uma fusão do gene JAK2 é positivo para pSTAT3 que mancha, um marcador da sinalização ativada de JAK-STAT (saiu). Um outro paciente que falte a fusão do gene JAK2 é negativo para pSTAT3 (direito). O paciente com a fusão JAK2 é previsto para ter a boa resposta aos inibidores JAK2.

“Estes eventos são raros começar com, assim o facto de que todo o associado com JAK2 são surpreendentes,” disseram o Lee de Katie, um research fellow no laboratório de Choi, uma estudante de Medicina na universidade de Illinois-Chicago e o autor principal do estudo.

Mais, estas mutações JAK2 eram quase perfeitamente com carácter de previsão do subtipo agressivo de CD8+, sugerindo que a presença daquelas mutações poderia servir como um biomarker útil.

Os “patologistas podem ver diferenças subtis entre subtipos do cancro sob o microscópio, e agora nós podemos ligar estas diferenças directamente à aberração molecular,” Choi disse.

As mutações JAK2 melhoram a proliferação do cancro mas estes efeitos a jusante poderiam ser opor com um inibidor JAK2, e um ensaio clínico que utiliza esta estratégia é já em andamento.

“As características moleculars da mutação são como tais que nós temos uma razão muito boa prever respostas completas a esta terapia,” Choi disse. “Nós pensamos que este agente pode oferecer uma possibilidade para uma cura.”

Source:
Journal reference:

Lee, K., et al. (2021) Primary Cytotoxic T Cell Lymphomas Harbor Recurrent Targetable Alterations in the JAK-STAT Pathway. Blood. doi.org/10.1182/blood.2021012536.