Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El subtipo mortal del linfoma del linfocito T abriga mutaciones únicas

Un subtipo especialmente mortal del linfoma del linfocito T es distinguido por mutaciones únicas en un camino específico de la transmisión de señales de la proteína, según un estudio publicado en la sangre del gorrón.

La corrección del efecto rio abajo de estas mutaciones con un inhibidor farmacológico podía probar un tratamiento de mérito y fomentar el escaparate las ventajas del remedio de la precisión, según Jaehyuk Choi, Doctor en Medicina, doctorado, Ruth K. Freinkel, Doctor en Medicina, profesor de la investigación y autor mayor del estudio.

Todos los pacientes son diferentes, pero tendemos a tratarlos aun así. Nuestra meta es remedio de la precisión. Esto significa que desarrollaremos pruebas moleculares simples para determinar la mejor manera de tratar a pacientes individuales.”

Jaehyuk Choi, profesor adjunto de la dermatología y de la bioquímica y de la genética molecular

El linfoma cutáneo citotóxico del linfocito T (CTCL) es un cáncer de piel raro pero altamente agresivo. Los estudios anteriores han encontrado mutaciones en el camino conocido como JAK-STAT en otros cánceres de sangre, pero que la asociación de los caminos con CTCL era desconocida.

En el estudio actual, Choi y sus colaboradores realizaron la secuencia genética en las muestras archivadas de la biopsia de CD8+ CTCL agresivo, explorando para las mutaciones en el JAK-STAT. Los investigadores descubrieron varias acciones de la fusión del gen: cromosomas enteros que obran recíprocamente con otros cromosomas, todo el JAK2 de participación, una cinasa en el camino.

Biopsia de la piel del tumor a partir de dos diversos pacientes. Un paciente que tiene una fusión del gen JAK2 es positivo para pSTAT3 que mancha, un marcador de la transmisión de señales activada de JAK-STAT (se fue). Otro paciente que falta la fusión del gen JAK2 es negativo para pSTAT3 (derecho). Predicen al paciente con la fusión JAK2 para tener buena reacción a los inhibidores JAK2.

“Estas acciones son raras comenzar con, el hecho de que todo el socio con JAK2 son asombrosas,” dijeron tan a Katie Lee, profesor investigador en el laboratorio de Choi, estudiante de medicina en la universidad de Illinois-Chicago y autor importante del estudio.

Además, estas mutaciones JAK2 eran casi perfectamente proféticas del subtipo agresivo de CD8+, sugiriendo que la presencia de esas mutaciones podría servir como biomarker útil.

Los “patólogos pueden ver diferencias sutiles entre los subtipos del cáncer bajo el microscopio, y ahora podemos conectar estas diferencias directamente a la aberración molecular,” Choi dijo.

Las mutaciones JAK2 perfeccionan la proliferación del cáncer pero éstos los efectos rio abajo se podrían contradecir con un inhibidor JAK2, y una juicio clínica que utiliza esta estrategia está ya en curso.

“Las características moleculares de la mutación son como tales que tenemos una razón muy buena para predecir reacciones completas a esta terapia,” Choi dijo. “Pensamos que este agente puede ofrecer una ocasión para una vulcanización.”

Source:
Journal reference:

Lee, K., et al. (2021) Primary Cytotoxic T Cell Lymphomas Harbor Recurrent Targetable Alterations in the JAK-STAT Pathway. Blood. doi.org/10.1182/blood.2021012536.