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As bactérias comuns do intestino podem abastecer o crescimento do cancro da próstata e a resistência do tratamento

As bactérias comuns do intestino podem abastecer o crescimento dos cancros da próstata e permitir que iludam os efeitos do tratamento, achados novos de um estudo.

Cientistas revelados como as bactérias do intestino contribuem à progressão de cancros da próstata avançados e de sua resistência à terapia da hormona - fornecendo uma fonte alternativa de andrógenos depromoção, ou às hormonas masculinas.

A terapia da hormona é o padrão de cuidado para cancro da próstata avançado e trabalha abaixando níveis de andrógenos. Mas os pesquisadores encontraram que os baixos níveis do andrógeno nos pacientes podem conduzir a expansão das bactérias do intestino, que podem se transformar fábricas da hormona para sustentar o crescimento do cancro da próstata.

As impressões digitais bacterianas do `' identificadas por cientistas podem ajudar a seleccionar pacientes no risco elevado de desenvolver a resistência ao tratamento que poderia tirar proveito das estratégias para manipular seu microbiome do `'. Por exemplo, os homens poderiam submeter-se a uma transplantação fecal ou tomar uma bebida do iogurte enriquecida com bactérias favoráveis.

O papel das bactérias do intestino no cancro da próstata

Uma equipe dos cientistas do instituto da investigação do cancro, da Londres, do instituto da pesquisa da oncologia em Bellinzona, de Suíça e do Instituto de Tecnologia federal suíço usou ratos e amostras do paciente para investigar o papel das bactérias do intestino no crescimento e na progressão do cancro da próstata.

Os resultados, uma vez mais adicional validado na clínica, podiam fornecer oportunidades novas para o tratamento do cancro da próstata com a manipulação do microbiome.

O estudo, publicado na ciência do jornal, foi financiado pela fundação do cancro da próstata, por Movember, por cancro da próstata Reino Unido, por investigação do cancro Reino Unido e pela instituição de caridade do preto de John.

As bactérias do intestino são parte de nosso microbiome e são geralmente valiosas aos seres humanos. Contudo, o cancro e outras doenças podem arruinar este balanço mutuamente benéfico - por exemplo promovendo a expansão das bactérias do intestino e incentivando as liberar as toxinas ou as outras moléculas que afectam células cancerosas.

Dado o papel estes erros do intestino do `' pode jogar no cancro, pesquisadores olhados se as bactérias do intestino dos homens com cancro da próstata poderiam igualmente alterar pacientes' metabolismo da hormona, e assim que o crescimento do cancro da influência.

As bactérias do intestino podem conduzir a resistência

Os cientistas encontraram que obter livrada de todas as bactérias do intestino nos ratos com cancro da próstata retardou o crescimento do tumor e atrasou a emergência da resistência da hormona.

Igualmente encontraram aquele fezes de transplantação dos ratos com cancro da próstata hormona-resistente em ratos com baixos níveis do andrógeno que não tinham desenvolvido ainda o crescimento encorajador resistência do tumor.

Os pesquisadores demonstrados nos ratos que estripam as bactérias podiam fazer hormonas do andrógeno das moléculas do precursor.

Para traduzir os resultados em seres humanos, os pesquisadores analisaram as bactérias do intestino dos pacientes que eram tratados na confiança real da fundação de Marsden NHS. Olharam dois grupos diferentes de pacientes - 19 homens cujos os cancros da próstata ainda estavam respondendo à terapia da hormona e aos 55 homens com cancro da próstata hormona-resistente avançado.

Identificando “impressões digitais bacterianas”

Tamborete de transplantação dos pacientes de cancro da próstata com cancro da próstata hormona-resistente nos ratos cujos os cancros não eram crescimento do tumor e resistência promovidos resistentes da hormona.

Os cientistas igualmente analisaram o material genético microbiano do tamborete dos homens com cancro da próstata e identificaram uma bactéria específica - Ruminococcus - que pode jogar um maior protagonismo na revelação da resistência. Ao contrário, o stercorea de Prevotella da bactéria foi associado com os resultados clínicos favoráveis.

Os pesquisadores incubaram os mini-tumores chamados os organoids derivados dos pacientes de cancro da próstata com as bactérias diferentes do intestino e tentados tratá-las no laboratório. Isto ajudou-os a identificar favorável e as impressões digitais bacterianas desfavoráveis do `' ligaram ao cancro da próstata o resultado, que poderia ajudar a identificar os homens que poderiam tirar proveito das estratégias para manipular o microbiome.

“Iogurte enriquecido com bactérias favoráveis”

Estude o professor Johann de Bono do autor, professor da medicina experimental do cancro no instituto da investigação do cancro, Londres, e o oncologista médico do consultante na confiança real da fundação de Marsden NHS, disse:

“Nossos resultados revelam que a iniciação da terapia da hormona para o cancro da próstata pode provocar erros do intestino do `' para começar produzir hormonas do andrógeno. Estes andrógenos podem então sustentar o crescimento do cancro da próstata e conduzir a resistência à terapia da hormona - agravar resultados da sobrevivência dos homens.

“Emocionantemente, nossa pesquisa identificou assinaturas particulares entre as bactérias do intestino que poderiam indicar que alguns homens com cancro da próstata que têm estes erros do intestino são mais prováveis desenvolver a resistência à terapia da hormona. O passo seguinte será explorar mais como nós aplicamos estas assinaturas nos pacientes, com o objectivo de planejar testes para seleccionar os homens que tirariam proveito das transplantações fecais, da terapia antibiótica e outras das estratégias para manipular o microbiome. A longo prazo, nosso alvo seria produzir um iogurte do `' enriquecido com bactérias favoráveis para impedir a resistência ao tratamento.”

“Estratégias novas do tratamento”

A influência do microbiome do intestino no cancro é uma área de ciência nova fascinante que nós apenas estejamos começando a compreender. Estes resultados emocionantes são os primeiros para revelar um mecanismo através de que o microbiome do intestino pode conduzir o crescimento e a resistência do cancro da próstata à terapia da hormona.

Compreender como a terra comum, as boas bactérias no intestino - que do ` jogam um papel vital em nos manter saudáveis - pode interferir com o metabolismo da hormona nos homens com cancro da próstata poderia ajudar-nos a planejar estratégias novas do tratamento. Eu olho para a frente a esta pesquisa que move-se para a frente na clínica e espero que as estratégias para manipular o microbiome poderiam fazer uma diferença real para pacientes.”

Professor Kristian Helin, director-executivo, instituto da investigação do cancro, Londres

O professor Andrea Alimonti, cabeça da oncologia molecular no instituto da pesquisa da oncologia (IOR), professor no italiana de Svizzera do della de Università (USI), na universidade de Padua e no Instituto de Tecnologia federal suíço (ETH), disse:

“Nossas descobertas pavimentam a maneira às estratégias terapêuticas adjuvantes que, com as manipulações do microbiota, neutralizam a expansão da espécie bacteriana deprodução.”

Source:
Journal reference:

Pernigoni, N., et al. (2021) Commensal bacteria promote endocrine-resistance in prostate cancer via androgen biosynthesis. Science. doi.org/10.1126/science.abf8403.