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La dieta de alto grado en grasas exacerba la enfermedad de Alzheimer en modelo del ratón

La investigación ha mostrado que los individuos que tienen diabetes son más propensos desarrollan demencia. Aunque la gente sea extensamente consciente de la diabetes, debido a su acontecimiento común, ella es menos consciente de prediabetes. Similar a la diabetes, prediabetes también se asocia a tolerancia empeorada de la glucosa. Sin embargo, a diferencia de la diabetes, los pacientes con los prediabetes muestran un aumento ligero en insulina y glucosa en sangre de ayuno bastante que hiperglucemia.

Comorbidities y enfermedades de Neurodegenerative

La diabetes y los prediabetes son co-morbosidades comunes para las dos formas mas comunes de la demencia, a saber, de enfermedad de Alzheimer (AD) y de contribuciones vasculares a la debilitación y a la demencia cognoscitivas (VCID). Los estudios anteriores también han indicado que siendo obeso o comorbid con los prediabetes o el tipo-2 diabetes está asociado a riesgos elevados de ANUNCIO y de VCID.

Puesto simple, el ANUNCIO ocurre debido al neurodegeneration que afecta negativo a atrofia del cerebro y causa la debilitación cognoscitiva. VCID ocurre debido a una reducción en flujo de sangre cerebral y/o daño a los buques cerebrales. Es extremadamente difícil distinguir entre el ANUNCIO y VCID. Muchos pacientes con la demencia muestran las patologías múltiples, que común se llama demencia mezclada (MxD). A pesar de su alta incidencia clínica, un número limitado de estudios está disponible en MxD. Los científicos creen que MxD podría ser entendido mejor si la acción recíproca entre los factores de riesgo del ANUNCIO y de VCID fue descubierta.

La investigación anterior ha mostrado que las mujeres están en un riesgo más alto de desarrollar el ANUNCIO y los hombres son más susceptibles a VCID. Sin embargo, esto no es verdad en el caso de gente con diabetes. Las mujeres diabéticas son VCID más propensos que hombres diabéticos.

Dieta de alto grado en grasas y enfermedad cognoscitiva

Los científicos utilizan a menudo una dieta (HF) de alto grado en grasas para inducir enfermedad metabólica en roedores. Tal dieta causa la obesidad, prediabetes, y también tiene un efecto inmenso sobre el cerebro. Algunos de los efectos de una dieta del HF sobre el cerebro son sexo-relacionados. Por ejemplo, la dieta del HF empeora neurogenesis hippocampal adulto en hembra pero los ratones no machos. También, otro estudio reveló recientemente que la dieta del HF en ratones de mediana edad dio lugar a déficits más cognoscitivos en hembras que varones. La investigación anterior reveló que la dieta del HF aumentó la debilitación y las patologías cognoscitivas del ANUNCIO como la inflamación, la atrofia del cerebro, y la carga de Aβ. Sin embargo, todavía no está sin obstrucción cómo los prediabetes influencian diversos subtipos de la demencia. Estudios anteriores documentaron que la dieta del HF en hembras aumentó astrogliosis en el hipotálamo, una región del cerebro esa controlan la función metabólica. Si estas perturbaciones metabólicas inducen la debilitación y la neuropatología cognoscitivas en el cerebro todavía no se ha investigado.

Un nuevo estudio

Para dirigir estos entrehierros en la investigación, los científicos investigaron el impacto de prediabetes dieta-inducidos y del sexo biológico en la función cognoscitiva y la neuropatología en modelos del ratón del ANUNCIO y de MxD. Este estudio, que está disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, reveló que la obesidad dieta-inducida con los prediabetes llevó a un arsenal más amplio de déficits cognoscitivos y a la neuropatología en hembras comparó a los varones.

En los ratones masculinos y femeninos actuales 3xTg-AD de la investigación, fueron dados una cirugía común falsa (modelo del ANUNCIO) o unilateral de la obstrucción de la arteria carótida para inducir el hypoperfusion cerebral crónico (modelo de MxD). Los ratones fueron guardados bajo (dieta controlada o de alto grado en grasas de la grasa del 60%) por tres meses antes de la evaluación del comportamiento.

La dieta del HF causó la mayor debilitación metabólica en ANUNCIO y las hembras de MxD compararon a los varones. A) Cronología experimental. GTT (prueba de tolerancia de glucosa). B) El avance de peso fue fijado por los % del cambio en peso corporal desde el principio del estudio al final del estudio. C) La adiposidad visceral fue determinada aislando y pesando las almohadillas gordas viscerales y normalizándolas al peso corporal. D, E) intolerancia de la glucosa fue fijada con un GTT que seguía un 16hr rápidamente. D) La tolerancia de la glucosa fue calibrada por concentraciones de glucosa en la sangre medida en un cierto plazo (glucosa en sangre de ayuno del tiempo
La dieta del HF causó la mayor debilitación metabólica en ANUNCIO y las hembras de MxD compararon a los varones. A) Cronología experimental. GTT (prueba de tolerancia de glucosa). B) El avance de peso fue fijado por los % del cambio en peso corporal desde el principio del estudio al final del estudio. C) La adiposidad visceral fue determinada aislando y pesando las almohadillas gordas viscerales y normalizándolas al peso corporal. D, E) intolerancia de la glucosa fue fijada con un GTT que seguía un 16hr rápidamente. D) La tolerancia de la glucosa fue calibrada por concentraciones de glucosa en la sangre medida en un cierto plazo (glucosa en sangre de ayuno del tiempo 0=). E) La concentración de la glucosa en sangre fue utilizada en un cierto plazo para calcular área bajo la curva. Denunciamos previamente los datos metabólicos para el PESO del impostor y el ANUNCIO del impostor, pero no el MxD, grupos en Robison y otros (2020) en el gorrón de Neuroinflammation (29); autorizado bajo una licencia creativa del International de la atribución 4,0 de los campos comunes; https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ** p<0.01 efecto de la dieta, efecto de la dieta, ^p<0.05 efecto de la demencia, ^^^p<0.001 efecto de la demencia, del **** p<0.0001 efecto ^^^^p<0.0001 de la demencia. Los datos se presentan como el medio + SEM (n=13-25/group).

Después de tres meses, los ratones masculinos y femeninos ganaron el peso y revelaron el fenotipo prediabetic, es decir, tolerancia empeorada de la glucosa. Los investigadores fomentan encontrado que las consecuencias metabólicas de una dieta del HF eran más importantes en hembras que en varones como los grupos de ratones femeninos con el ANUNCIO o MxD sufrió comparado más seriamente al grupo sano de los ratones (tipo salvaje).

El estudio actual mostró que los ratones masculinos y femeninos, HF-introducidos el ANUNCIO o MxD, las escaseces exhibidas en memoria espacial en el laberinto del agua de Morris (MWM) estudian. Sin embargo, HF-introducido solamente ratones femeninos con los ratones de MxD mostrados redujo capacidad de aprendizaje espacial en el MWM. Interesante, sin importar la dieta, los ratones femeninos con el ANUNCIO o MxD visualizaron deficiencias en actividades diarias. Tal acontecimiento estaba ausente en los ratones machos.

Los investigadores encontraron astrogliosis y la patología severos de Aβ entre el ANUNCIO y las hembras de MxD, comparados a los varones. Además, la dieta del HF dio lugar a una mayor acumulación de amiloide-beta en las hembras de MxD comparadas a los varones de MxD. Sin embargo, la incidencia severa de prediabetes fue correlacionada con microgliosis hippocampal creciente en hembras, pero tal condición no fue encontrada en los ratones machos.

Conclusión

En resumen, el estudio actual demostró que las hembras son más susceptibles a los efectos metabólicos, cognoscitivos, y neuropathological negativos del ANUNCIO, de MxD, y de una dieta del HF. Los resultados indican que los prediabetes pudieron influenciar formas múltiples de la demencia en mujeres. Las dietas del diferencial con las composiciones gordas variadas o las combinaciones con el azúcar pueden tener consecuencias sines parecido. Sin embargo, una mayor debilitación metabólica de las causas el 60% gordas crónicas de la dieta en hembras de AD/MxD comparó a los varones.

Los autores de este estudio demostraron la importancia de cómo el sexo influencia la asociación entre los factores de riesgo y la demencia. Los investigadores demandaron que más trabajo está requerido para evaluar el recubrimiento de otros factores de riesgo, determinado en la media vida. Estos análisis ayudarían a desarrollar las aproximaciones terapéuticas efectivas para el tratamiento y la prevención de la demencia.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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