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O estudo identifica as pilhas que podem jogar um papel essencial em scarring fibrotic depois que transplantação do pulmão

Uma transplantação do pulmão pode significar a diferença entre a vida e a morte para povos com doenças tais como a fibrose pulmonaa, a doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD) e mesmo COVID-19 severo. Contudo, os receptores dos pulmões fornecedores devem tomar medicamentações diárias para deter dano causado por seu próprio sistema imunitário, que ataca os órgãos que reconhece como estrangeiros; um processo conhecido como a rejeção.

Um estudo novo da saúde da Universidade do Michigan, publicado no jornal da investigação clínica, identificou as pilhas que parecem jogar um papel essencial em criar scarring, ou a fibrose, característica da rejeção crônica que segue uma transplantação do pulmão.

Quase 15 anos há, Lama de Vibha, MBBS, M.S., um professor na divisão da doença pulmonar e medicina crítica do cuidado, e seu laboratório descreveu a presença haste-pilha-como de pilhas, chamada pilhas stromal mesenchymal, no líquido da amostra do pulmão dos receptores da transplantação do pulmão.

Nós encontramos esses mesmo dez anos da cargo-transplantação, estas pilhas pertencemos ao doador, não receptor. Naquele tempo, nós não tivemos nenhum indício de onde no pulmão estavam vindo ou que papel jogaram.”

Lama de Vibha, MBBS, M.S, professor, divisão da doença pulmonar e medicina crítica do cuidado, medicina de Michigan - Universidade do Michigan

Para figurar para fora isto, seu laboratório gerou um modelo do rato para recrear o que acontece dentro de um receptor da transplantação do pulmão. Com o modelo, seguiram um factor da transcrição conhecido como FOXF1 como meio uma fuga das côdeas de pão ralado de volta ao lugar original das pilhas.

Descobriram que estas pilhas formaram um reservatório de células estaminais dentro do pacote bronchovascular profundo dentro do pulmão. Estes pacotes contêm um brônquio (via aérea), artérias, tecido conjuntivo e outras estruturas e são a peça do pulmão que a conecta ao ambiente exterior.

Neste estudo, a Lama explicada, que é autor superior no papel, mostram que estas células estaminais específicas estão interagindo com as pilhas epiteliais vizinhas dentro dessa ameia da via aérea.

As pilhas epiteliais alinham e protegem as vias aéreas e produzem uma proteína conhecida como o ouriço sónico. Através desta proteína, as pilhas epiteliais sinalizam haste-pilha-como as pilhas mesenchymal, que compo o andaime dos pulmões, para fazer FOXF1, um repressor que mantenha as células estaminais na verificação.

“Nós apenas estamos compreendendo recentemente que há muitos tipos diferentes de pilhas mesenchymal no pulmão,” dissemos a Lama. “O que nós descrevemos aqui há está não somente muitos tipos das pilhas mesenchymal, FOXF1 é retido somente nos estes específico haste-pilha-como pilhas.”

No caso da rejeção da transplantação do pulmão, a Lama sups que pilhas imunes do ataque destinatário as pilhas epiteliais que interrompe o balanço entre elas e as pilhas mesenchymal.

“Devido ao dano causado pela rejeção, as pilhas epiteliais obtêm danificadas, o ouriço sónico é reduzido e esse interrupções a sinalização às pilhas mesenchymal para manter o silêncio,” disse. “Devido àquela, estas pilhas começam dividir-se e estabelecem mais colagénio, que conduz a scarring fibrotic.”

O trabalho ajusta a fase para mais pesquisa na interacção destas pilhas com epitelial e outras pilhas ele sua vizinhança para caracterizar mais o que acontece durante a rejeção crônica e potencial como a impedir. Além disso, a descoberta destas pilhas é igualmente importante em compreender outras doenças da via aérea como a asma e COPD.

Source:
Journal reference:

Braeuer, R. R., et al. (2021) Transcription factor FOXF1 identifies compartmentally distinct mesenchymal cells with a role in lung allograft fibrogenesis. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI147343.