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El estudio determina las células que pueden desempeñar un papel fundamental en marcar con una cicatriz fibrótico después de que trasplante del pulmón

Un trasplante del pulmón puede significar la diferencia entre la vida y la muerte para la gente con enfermedades tales como fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) e incluso COVID-19 severo. Con todo, los beneficiarios de los pulmones dispensadores de aceite deben tomar medicaciones diarias para stave lejos el daño causado por su propio sistema inmune, que ataca los órganos que reconoce como no nativo; un proceso conocido como rechazo.

Un nuevo estudio de la salud de la Universidad de Michigan, publicado en el gorrón de la investigación clínica, ha determinado las células que aparecen desempeñar un papel fundamental en crear marcar con una cicatriz, o la fibrosis, característica del rechazo crónico que seguía un trasplante del pulmón.

Hace casi 15 años, el lama de Vibha, MBBS, M.S., profesor en la división de enfermedad pulmonar y remedio crítico del cuidado, y su laboratorio describió la presencia vástago-célula-como de células, llamada las células stromal mesenquimales, en líquido de la muestra del pulmón de beneficiarios del trasplante del pulmón.

Encontramos esos incluso diez años de poste-trasplante, estas células pertenecimos al donante, no el beneficiario. En aquel momento, no teníamos ninguna pista de donde en el pulmón venían o qué papel desempeñaron.”

Lama de Vibha, MBBS, M.S, profesor, división de enfermedad pulmonar y remedio crítico del cuidado, remedio de Michigan - Universidad de Michigan

Para imaginar esto, su laboratorio generó un modelo del ratón para reconstruir qué suceso dentro de un beneficiario del trasplante del pulmón. Con el modelo, siguieron un factor de la transcripción conocido como FOXF1 como clase de mástil de migajas de pan de nuevo a la situación original de las células.

Descubrieron que estas células formaron un depósito de células madres dentro del manojo bronchovascular profundo dentro del pulmón. Estos manojos contienen un bronquio (aerovía), arterias, el tejido conectivo y otras estructuras y son la pieza del pulmón que la conecta con el ambiente exterior.

En este estudio, el lama explicado, que es autor mayor en el papel, muestran que estas células madres específicas están obrando recíprocamente con las células epiteliales vecinas dentro de ese lugar de la aerovía.

Las células epiteliales forran y protegen las aerovías y producen una proteína conocida como erizo de Sonic. Vía esta proteína, las células epiteliales hacen señales vástago-célula-como las células mesenquimales, que componen el andamio de los pulmones, para hacer FOXF1, un represor que mantenga a las células madres la verificación.

“Apenas estamos entendiendo recientemente que hay muchas diversas clases de células mesenquimales en el pulmón,” dijimos al lama. “Qué describimos aquí no sólo hay es muchas clases de las células mesenquimales, FOXF1 se conserva solamente en estos específico vástago-célula-como las células.”

En el caso del rechazo del trasplante del pulmón, el lama presumió que las células inmunes del ataque receptor las células epiteliales que rompe el equilibrio entre ellas y las células mesenquimales.

“Debido al daño causado por el rechazo, las células epiteliales consiguen dañadas, se reduce el erizo de Sonic y ese las interrupciones la transmisión de señales a las células mesenquimales a guardar silenciosamente,” ella dijo. “Debido a ésa, estas células comienzan a dividir y colocan más colágeno, que lleva a marcar con una cicatriz fibrótico.”

El trabajo fija el escenario para más investigación en la acción recíproca de estas células con epitelial y otras células él su vecindad para caracterizar más lejos qué suceso durante el rechazo crónico y potencialmente cómo prevenirlo. Además, el descubrimiento de estas células es también importante en la comprensión de otras enfermedades de la aerovía como asma y COPD.

Source:
Journal reference:

Braeuer, R. R., et al. (2021) Transcription factor FOXF1 identifies compartmentally distinct mesenchymal cells with a role in lung allograft fibrogenesis. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI147343.