Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio soporta eficacia y seguro de nanotherapy pulmón-selectivo contra la infección SARS-CoV-2

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática ha demostrado evadir la neutralización por los anticuerpos sacados por la vacunación y la infección natural con las deformaciones ancestrales por la aparición de nuevas variantes. Las nuevas dimensiones terapéuticas son esenciales lograr un mejor mando de la severidad viral de la extensión y de la enfermedad.

Estudio: Cas13d-based Pulmón-selectivo nanotherapy inhibe la infección mortífera SARS-CoV-2 por la proteasa Ctsl del ordenador principal de alcance. Haber de imagen: alphaspirit.it/ShutterstockEstudio: Cas13d-based Pulmón-selectivo nanotherapy inhibe la infección mortífera SARS-CoV-2 por la proteasa Ctsl del ordenador principal de alcance. Haber de imagen: alphaspirit.it/Shutterstock

Una nueva prueba preliminar muestra el papel potencial de una catepsina L (Ctsl) inhibidor de la proteasa del ordenador principal, que media el asiento viral en la célula huesped por su efecto sobre la proteína viral del pico.  

Una versión de la prueba preliminar del estudio está disponible en el servidor del bioRxiv* mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Fondo

El asiento SARS-CoV-2 en las células huesped es un proceso complejo que depende de las acciones de las proteasas específicas del ordenador principal, incluyendo TMPRSS2 y la catepsina L (Ctsl). Aunque Ctsl es un factor del asiento para SARS-CoV-2, las tentativas de utilizar los inhibidores de Ctsl para lograr in vivo la supresión del asiento viral en la célula huesped no se han resuelto con mucho éxito en presencia de la proteasa alternativa del asiento, TMPRSS2.

Por este motivo, el estudio actual apuntó eliminar el gen de Ctsl usando terapia génica, y causa la función empeorada de la proteasa del ordenador principal más eficientemente que el uso de los inhibidores moleculares de la enzima. Este aumento en eficacia quizá debido a la capacidad de cegar los dominios catalíticos y no-catalíticos de la proteasa del ordenador principal.

Un reto hecho frente por los investigadores en esta área es la importancia sabida de los cathepsins en un ordenador principal de procesos fisiológicos, incluyendo la inmunorespuesta y el revelado.

Para superar este obstáculo, los autores de este papel centrado en la precipitación transitoria de las transcripciones de Ctsl mRNA usando CRISPR/CasRx. La ventaja de esta aproximación sobre el más viejo y potente sistema CRISPR/Cas9 es que no causa la supresión permanente del gen de Ctsl.

Se ha mostrado que CasRx puede golpear hacia abajo Ctsl mRNA mientras que permite que otros cathepsins sean expresados en una moda prístina, así asegurándose de que los procesos regulados por ellos continúan funcionar intacto. Por ejemplo, Ctsl tiene un papel principal en el tramitación del antígeno, la presentación de antígeno, y la generación del anticuerpo, que son componentes cruciales de la inmunidad humoral y celular.

¿Qué el estudio mostró?

El encontrar importante era que este sistema protegió los ratones que expresaban el receptor humano ACE2 y expuestos a SARS-CoV-2 en una dosis mortífera después del tratamiento previo con el sistema de LNP-CasRx-pre-gCtsl.

El mecanismo de la acción de esta terapia puede estar vía una reducción de la carga viral, con una disminución de correspondencia en las concentraciones de cytokines y de chemokines, que previenen la patología severa del pulmón.

In vitro, esta precipitación se encuentra para suprimir el asiento de SARS-CoV-2 en las células independientemente de si expresan la otra proteasa del ordenador principal implicada en el asiento viral - TMPRSS2. Esto que encuentra acentúa la necesidad de Ctsl para el asiento viral por varios diversos caminos.

La variante del delta del virus ha llegado a ser rápidamente dominante sobre la mayor parte del globo, siendo lejos más transmisible que anterior variantes. La parte de la razón de esto es el aumento masivo en el asiento viral causado por el índice creciente de hendidura de la proteína viral del pico que es esencial lograr la fusión de la membrana de la virus-célula y el endocytosis del virus.

La precipitación de Ctsl inhibe el asiento de la variante del delta en las células que expresan TMPRSS2, indicando que la hendidura Ctsl-mediada de esta variante del pico puede ser un requisito previo para la infección. Esto podría significar que Ctsl es un factor de virulencia-aumento para la variante del delta.

Con miedos de los pandémicos futuros causados por otros coronaviruses, mucha atención se está prestando al revelado de las terapias y del prophylactics de la cubeta-coronavirus. En este contexto, es gratificante que el sistema de LNP-CasRx-pre-gCtsl también previene el asiento de los pseudoviruses que expresan el pico SARS-CoV en las células TMPRSS2.

¿Cuáles son las implicaciones?

Los investigadores desarrollaron una aproximación mRNA-dirigida para suprimir la actividad de Ctsl del pulmón específicamente y para cegar la infección mortífera SARS-CoV-2 en un modelo del ratón usando una terapia del nanoparticle de CRISPR/Cas13d-based.

Con éxito eficientemente y con seguridad reducida la expresión nanotherapy de Ctsl del pulmón, evitando efectos del lejos-objetivo por su especificidad. Los ratones pretratados sobrevivieron la dosis mortífera del virus mientras que la terapia redujo la carga viral en los pulmones, previno una tormenta del cytokine en estos órganos, y previno pulmonía intersticial severa.

Ctsl se implica en el asiento de varios los coronaviruses del salvaje-tipo y del mutante en la célula huesped. La mayor parte de estos virus no se transforman a una alta tasa en el sitio del objetivo de Ctsl - el sitio de la hendidura entre el interfaz S1/S2 y la posición S2 que da lugar al péptido de la fusión. Como tal, una estrategia de la precipitación de Ctsl podía ofrecer una aproximación viable y efectiva a tratar y a prevenir tales infecciones virales.

El editor del ARN de CasRx es también versátil, permitiendo que RNAs genomic sea diseñado para ordenar dentro del sistema CasRx-basado de LNP de modo que puedan golpear hacia abajo cualquier factor del ordenador principal como sea necesario para inhibir la infección del coronavirus.

El espectro amplio de la actividad in vitro, revistiendo las proteínas del pico SARS-CoV y SARS-CoV-2 y la variante del delta, independiente de la expresión TMPRSS2, es el encontrar que anima. Estos resultados se deben investigar más lejos en juicios clínicas.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, October 10). El estudio soporta eficacia y seguro de nanotherapy pulmón-selectivo contra la infección SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on October 24, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20211008/Study-supports-efficacy-and-safety-of-lung-selective-nanotherapy-against-SARS-CoV-2-infection.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "El estudio soporta eficacia y seguro de nanotherapy pulmón-selectivo contra la infección SARS-CoV-2". News-Medical. 24 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20211008/Study-supports-efficacy-and-safety-of-lung-selective-nanotherapy-against-SARS-CoV-2-infection.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "El estudio soporta eficacia y seguro de nanotherapy pulmón-selectivo contra la infección SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20211008/Study-supports-efficacy-and-safety-of-lung-selective-nanotherapy-against-SARS-CoV-2-infection.aspx. (accessed October 24, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. El estudio soporta eficacia y seguro de nanotherapy pulmón-selectivo contra la infección SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 24 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20211008/Study-supports-efficacy-and-safety-of-lung-selective-nanotherapy-against-SARS-CoV-2-infection.aspx.