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Il vaccino antipolio inattivato induce gli anticorpi che bloccano la sintesi del RNA SARS-CoV-2

Il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo ha causato la malattia corrente 2019 (COVID-19) di coronavirus. Questa peste moderna ha interrotto il viaggio, l'affare, la formazione e l'attività di svago per i mesi mentre SARS-CoV-2 si è sparso rapidamente per infettare le centinaia di milioni intorno al mondo.        Il raggiungimento dell'immunità del gregge si è trasformato in in una massima priorità ed una che è sembrato una volta essere all'interno di vista i primi vaccini è stata sviluppata e trovato per essere sicura ed altamente efficace.

Tuttavia, il costo della vaccinazione, dei problemi logistici e dell'emergenza delle varianti anticorpo-resistenti delle sfide ardue di posa SARS-CoV-2 a questo scopo. Un nuovo studio interessante pubblicato sul medRxiv* della pubblicazione preliminare introduce la possibilità che il vaccino antipolio inattivato, che è fra i vaccini universali di prima infanzia, può suscitare gli anticorpi che inibiscono la sintesi dell'acido nucleico SARS-CoV-2.

Studio: Il vaccino inattivato del virus polio induce gli anticorpi che inibiscono la sintesi del RNA di SARS-CoV-2: Un aperto contrassegno, test clinico del vaccino del pre-paletto. Credito di immagine: Bernard Chantal/Shutterstock.com

Sfondo

I primi quattro vaccini COVID-19 da diventare includono i vaccini della piattaforma dell'acido nucleico da Pfizer/BioNTech e Moderna come pure i vaccini di vettore dell'adenovirus da AstraZeneca e da Johnson & Johnson. Tutti i vaccini sono stati confermati per essere capaci di diminuzione del rischio di ospedalizzazione riferita COVID-19 da 71% o più.

Malgrado la distribuzione intensiva di questi vaccini e di molti altri, appena più di un terzo della gente del mondo completamente sono stati vaccinati. Oltre alle sfide suddette, la perplessità vaccino dovuto i dubbi circa la sicurezza vaccino che proviene dalla velocità senza precedenti dello sviluppo come pure l'uso delle piattaforme novelle, egualmente ha pregiudicato lo srotolamento vaccino.

Che un'esistenza, comunemente usata ed il vaccino di fiducia hanno avuti la capacità di indurre l'immunità umorale d'individuazione contro SARS-CoV-2 quindi sarebbe estremamente piacevole.

La spiegazione razionale per il ricerca degli anticorpi anti-SARS-CoV-2 fra quelli suscitati da altri vaccini viene dai dati iniziali raccolti durante lo sforzo di sviluppo del vaccino. Questi dati sono stati basati sull'ipotesi che i vaccini ai virus che hanno strutturale o similarità meccanicistiche a questo agente patogeno potrebbero indurre gli anticorpi a.

Ciò si applica specificamente al vaccino del virus polio, con la sua proteina non strutturale nsp12, anche chiamata acido ribonucleico (RNA) - RNA polimerasi dipendente (RdRp). Questo enzima è essenziale per tutti i virus a RNA, poichè è necessario per la sintesi del RNA e della replicazione virale virali. Il virus polio RdRp è strettamente connesso alla nucleoproteina SARS-CoV-2, che è necessaria per l'installazione e la replica virali.

Come tale, i ricercatori hanno provato a sviluppare le droghe antivirali specifiche che mirano al RdRp, compreso remdesivir. Nel documento corrente, questa possibilità più ulteriormente è esplorata.

Gli anticorpi al SARS-CoV-2 RdRp legano al virus polio RdRp, chiamato 3Dpol, ad uno o più siti. Poiché la proteina 3Dpol è incorporata nel vaccino antipolio, è probabile che questo vaccino potrebbe efficacemente supportare la risposta immunitaria contro SARS-CoV-2. Uno studio sierologico recente ha mostrato quello effettivamente, anticorpi a SARS-CoV-2 può essere indotto dal vaccino del virus polio.

Cioè il vaccino antipolio inattivato (IPV) suscita l'immunità eterologa tali che le cellule T di memoria possono mirare agli epitopi compartecipi fra il virus polio e il SARS-CoV-2. Di conseguenza, c'è una possibilità che il IPV può indurre un'efficace risposta immunitaria contro SARS-CoV-2 ed impedire la replicazione virale, così indicante che il SARS-CoV-2 RdRp è un altro obiettivo per l'anticorpo e lo sviluppo del vaccino.

Risultati di studio

Lo studio corrente ha incluso 300 partecipanti, con un'età media di 51 anno, quasi ugualmente ha diviso fra i maschi e le femmine. Nessuno di queste persone hanno avute una cronologia di COVID-19 o di cattura del tutto il vaccino COVID-19. Nessuno avevano catturato il vaccino del virus polio nei 12 anni ultimi.

Tutti hanno ricevuto intramuscolarmente una dose del IPV. Il giorno 28, il loro sangue è stato provato ad anticorpi del virus polio, compreso gli anticorpi di anti-3Dpol ed i campioni dei partecipanti' sono stati confrontati ai campioni del riferimento raccolti prima dell'immunizzazione. Nessun effetto secondario serio è stato riferito dall'immunizzazione nella prima settimana dopo lo scatto.

Confronto dell'pre-inoculazione di titoli dell'anticorpo (giorno 1) contro l'post-inoculazione (giorno 28±3). I risultati da ELISA dei 298 campioni accoppiati del siero dimostrano che l'inoculazione con il vaccino inattivato del virus polio (IPV) aumenta significativamente i titoli degli anticorpi di anti-3Dpol (RNA polimerasi RNA-dipendente, RdRp) in adulti (t-prova a due code, p<0.001).

Cinque partecipanti, o meno di 2%, positivo provato per COVID-19 durante il periodo di 28 giorni; tuttavia, soltanto i sintomi delicati quali febbre, la stanchezza e una gola irritata sono stati riferiti, che risolto entro 3 giorni. A partire dalla data, nessun ospedalizzazioni o morte sono state riferite.

Gli anticorpi di Anti-3Dpol sono aumentato dal riferimento durante i 28 giorni prossimi in 85% dei partecipanti, mentre 12% ha mostrato un declino. Circa 2% erano immutati perché hanno avute livelli elevati dell'anticorpo al riferimento.

L'inibizione potenziale di sintesi del RNA SARS-CoV-2 egualmente è stata valutata in termini di attività di didascalia del siero contro 3Dpol.

Dei circa 300 campioni della post-vaccinazione, 54 sono stati provati a caso ad attività della polimerasi di SARS-CoV-2 RdRp. A questo scopo, l'attività della polimerasi di SARS-CoV-2 RdRp downregulated in 94% dei partecipanti, così dimostrando che la sintesi post--IPV e virale di RdRp è stata inibita. Negli altri tre casi, i valori di RdRp sono stati aumentati.

Malgrado la variazione determinata, IPV mostra la sua capacità di diminuire il rischio di malattia progressiva nei casi di COVID-19-positive. Soltanto tre delle 54 persone erano probabili avere replicazione virale che potrebbe piombo alla malattia sintomatica.

Questi sieri polio-immuni di manifestazione di risultati sono molto probabili inibire la sintesi del RNA SARS-CoV-2 in parte, quindi pregiudicando il trattamento della replicazione virale.„

Implicazioni

I risultati dello studio corrente indicano che IPV migliora l'attività di anti-3Dpol in adulti, particolarmente quando i loro titoli del riferimento sono bassi. I sieri che contengono gli anticorpi significativi del anti-virus polio potevano inibire la sintesi di RNA SARS-CoV-2.

Lo studio egualmente dimostra che IPV può suscitare gli anticorpi al virus polio agli alti titoli in adulti, con tutti i partecipanti che registrano un aumento nei titoli dell'anticorpo al riferimento, eccezione fatta per coloro che già ha avuto alti titoli preesistenti.

I sieri immuni con gli anticorpi di polio potevano bloccare la sintesi del RNA SARS-CoV-2, così impedendo la replicazione virale. Più di 95% dei sieri ha mostrato tale attività inibitoria. Questo risultato è probabile essere estremamente valido nella pandemia corrente.  

I risultati dello studio corrente confermano i risultati di uno studio sierologico più iniziale che ha indicato che gli adulti che avevano ricevuto il IPV hanno avuti titoli aumentanti degli anticorpi di RdRp di anti-polio (3Dpol) che erano inter-reattivi con la proteina di SARS-CoV-2 RdRp. Se confermato da una prova controllata ripartita con scelta casuale, questo potrebbe significare che una sostituzione valida del mRNA costoso e l'adenovirus vector i vaccini con il IPV molto meno costoso e scaffale-stabile per la prevenzione di COVID-19.

La maggior parte della popolazione del mondo già è stata immunizzata contro il virus polio come parte dei programmi di immunizzazione di infanzia. Tuttavia, i livelli molto bassi dell'anticorpo in adulti non sono probabili essere protettivi contro COVID-19, facente i risultati di questo studio si applica soltanto a coloro che ha ricevuto uno scatto di IPV negli ultimi 28 giorni.

D'importanza, il gruppo di studio ha rappresentato un vasto spettro con essere alla base dei disordini medici, i soli criteri che sono l'assenza di infezione attiva con tutto l'agente patogeno e l'assenza di gravidanza. Ciò era possibile dovuto il fatto che IPV è un vaccino completamente approvato che è conosciuto per essere estremamente sicuro.

“Questo test clinico era il primo studio sul suo genere per valutare IPV nel contesto della pandemia COVID-19.„

Ulteriori studi saranno necessari valutare il grado di protezione nei sottogruppi differenti e contro le varianti differenti SARS-CoV-2. Gli studi futuri possono anche includere una più grande popolazione ai centri multipli per maggior generalizzazione. Ciò può contribuire a capire come la risposta immunitaria a IPV si presenta in varie impostazioni, attraverso le fasce d'età e le origini etniche multiple.

Un confronto dei sieri dalle persone che hanno ricevuto i vaccini COVID-19 e/o il vaccino di IPV egualmente sarebbe utile, con un braccio del placebo. La durata dei titoli sollevati dell'anticorpo dovrebbe anche essere valutata dopo una, due, o tre dosi di IPV.

Questo vaccino disponibile facilmente potrebbe essere mezzi inestimabili per la protezione in paesi risorsa-carenti che non possono avere accesso ad altri vaccini COVID-19. Mentre i più grandi studi dovrebbero più ulteriormente convalidare questo reclamo, i dati preliminari da questo studio rinforzano i risultati da uno studio retrospettivo priore. Ulteriormente, questo studio incoraggia la più forte considerazione di usando IPV come un agente terapeutico potenziale che è più disponibile facilmente in paesi risorsa-carenti come pure vaccino affermato che può essere osservato come opzione più sicura e più ampiamente di fiducia per le popolazioni vaccino-titubanti.„

avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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