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La vacuna desactivada de la poliomielitis induce los anticuerpos que ciegan síntesis del ARN SARS-CoV-2

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática causó la enfermedad actual 2019 (COVID-19) del coronavirus. Esta plaga moderna cerró viaje, asunto, la educación, y el pasatiempo por meses mientras que SARS-CoV-2 se extendió rápidamente para infectar centenares de millones en todo el mundo.        Lograr inmunidad de la manada se ha convertido en un principal prioridad y uno que parecía ser dentro de mira una vez las primeras vacunas fue desarrollado y encontró para ser seguro y altamente de manera efectiva.

Sin embargo, el costo de la vacunación, de problemas logísticos, y de la aparición de variantes anticuerpo-resistentes de los retos formidables de la actitud SARS-CoV-2 a esta meta. Un nuevo estudio interesante publicado en el medRxiv* de la prueba preliminar introduce la posibilidad que la vacuna desactivada de la poliomielitis, que está entre las vacunas universales de la niñez temprana, puede sacar los anticuerpos que inhiben síntesis del ácido nucléico SARS-CoV-2.

Estudio: La vacuna desactivada del virus de la polio induce los anticuerpos que inhiben la síntesis del ARN de SARS-CoV-2: Una abierto-escritura de la etiqueta, juicio clínica vaccínea del pre-poste. Haber de imagen: Bernard Chantal/Shutterstock.com

Fondo

Las primeras cuatro vacunas COVID-19 que se convertirán incluyen las vacunas de la plataforma del ácido nucléico de Pfizer/BioNTech y Moderna, así como las vacunas del vector del adenovirus de AstraZeneca y de Johnson & Johnson. Todas las vacunas han sido confirmadas para ser capaces de reducir el riesgo de hospitalización relacionada COVID-19 por el 71% o más.

A pesar del despliegue intensivo de estas vacunas y de muchos otras, apenas sobre un tercero de la gente del mundo se han vacunado completo. Además de los retos ya mencionados, la vacilación vaccínea debido a las dudas sobre el seguro vaccíneo que provenía la velocidad sin precedente del revelado, así como el uso de plataformas nuevas, también ha afectado a desarrollo vaccíneo.

Que una existencia, de uso general, y la vacuna de confianza tenían la capacidad de inducir la inmunidad humoral que encuentra contra SARS-CoV-2 por lo tanto sería extremadamente gratificante.

El análisis razonado para buscar los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 entre ésos sacados por otras vacunas viene de los datos tempranos cerco durante el esfuerzo de revelado vaccíneo. Estos datos fueron basados en la hipótesis que las vacunas a los virus que tienen estructural o las semejanzas mecánicas a este patógeno pudieron inducir los anticuerpos a ellos.

Esto se aplica específicamente a la vacuna del virus de la polio, con su proteína no-estructural nsp12, también llamada ácido ribonucleico (ARN) - polimerasa de ARN relacionada (RdRp). Esta enzima es esencial para todos los virus del ARN, pues es necesaria para la síntesis del ARN viral y de la réplica viral. El virus de la polio RdRp está estrechamente vinculado a la nucleoproteína SARS-CoV-2, que es necesaria para el montaje y la réplica virales.

Como tal, los investigadores han intentado desarrollar las drogas antivirus específicas que apuntan el RdRp, incluyendo remdesivir. En el papel actual, esta posibilidad se explora más a fondo.

Los anticuerpos al SARS-CoV-2 RdRp atan al virus de la polio RdRp, llamado 3Dpol, en uno o más sitios. Puesto que la proteína 3Dpol se incorpora en la vacuna de la poliomielitis, es probable que esta vacuna pueda soportar efectivo la inmunorespuesta contra SARS-CoV-2. Un estudio serológico reciente mostró eso de hecho, los anticuerpos a SARS-CoV-2 se puede inducir por la vacuna del virus de la polio.

Es decir la vacuna desactivada de la poliomielitis (IPV) saca inmunidad heteróloga tales que las T-células de la memoria pueden apuntar los epitopos compartidos entre el virus de la polio y el SARS-CoV-2. Por lo tanto, hay una posibilidad que el IPV puede inducir una inmunorespuesta efectiva contra SARS-CoV-2 y prevenir la réplica viral, así indicando que el SARS-CoV-2 RdRp es otro objetivo para el anticuerpo y el revelado vaccíneo.

Conclusión del estudio

El estudio actual incluyó a 300 participantes, con una edad media de 51 años, partió casi igualmente entre los varones y las hembras. Ningunos de estos individuos tenían una historia de COVID-19 o de tomar cualquier vacuna COVID-19. Ningunos habían tomado la vacuna del virus de la polio en el plazo de los 12 años pasados.

Todos recibieron una dosis del IPV intramuscular. El el día 28, su sangre fue probada para los anticuerpos del virus de la polio, incluyendo los anticuerpos de anti-3Dpol, y muestras de los participantes las' fueron comparadas a las muestras de la línea de fondo cerco antes de la inmunización. No se denunció ningunos efectos secundarios serios de la inmunización dentro de la primera semana después del tiro.

Comparación de la pre-inoculación de los títulos del anticuerpo (día 1) comparado con la poste-inoculación (día 28±3). Los resultados de ELISA de las 298 muestras emparejadas del suero demuestran que la inoculación con la vacuna desactivada del virus de la polio (IPV) aumenta importante los títulos de los anticuerpos de anti-3Dpol (polimerasa de ARN ARN-relacionada, RdRp) en los adultos (t-prueba con dos colas, p<0.001).

Cinco participantes, o menos el de 2%, positivo probado para COVID-19 dentro del período de 28 días; sin embargo, solamente los síntomas suaves tales como fiebre, cansancio, y un paso dolorido fueron denunciados, que resuelto en el plazo de 3 días. A partir de fecha, no se ha denunciado ningunas hospitalizaciones o muertes.

Los anticuerpos de Anti-3Dpol aumentaron de la línea de fondo durante los 28 días próximos en el 85% de participantes, mientras que el 12% mostraron una disminución. Los cerca de 2% eran sin cambios porque tenían altos niveles del anticuerpo en la línea de fondo.

La inhibición potencial de la síntesis del ARN SARS-CoV-2 también fue fijada en términos de actividad que cegaba del suero contra 3Dpol.

De las aproximadamente 300 muestras de la poste-vacunación, 54 fueron probados aleatoriamente para la actividad de la polimerasa de SARS-CoV-2 RdRp. Con este fin, la actividad de la polimerasa de SARS-CoV-2 RdRp downregulated en el 94% de los participantes, así demostrando ese poste-IPV, la síntesis viral de RdRp fue inhibida. En los otros tres casos, los valores de RdRp fueron aumentados.

A pesar de la variación individual, IPV muestra su capacidad de reducir el riesgo de enfermedad progresiva en casos de COVID-19-positive. Solamente tres de los 54 individuos eran probables tener réplica viral que podría llevar a la enfermedad sintomática.

Estos sueros poliomielitis-inmunes de la demostración de los resultados son muy probables inhibir síntesis del ARN SARS-CoV-2 hasta cierto punto, de tal modo afectando al proceso viral de la réplica.”

Implicaciones

Las conclusión del estudio actual muestran que IPV aumenta actividad de anti-3Dpol en adultos, especialmente cuando sus títulos de la línea de fondo son inferiores. Los sueros que contenían los anticuerpos importantes del anti-virus de la polio podían inhibir la síntesis del ARN SARS-CoV-2.

El estudio también demuestra que IPV puede sacar los anticuerpos al virus de la polio en los altos títulos en adultos, con todos los participantes registrando un aumento en títulos del anticuerpo en la línea de fondo, a excepción de los que tenían ya altos títulos preexistentes.

Los sueros inmunes con los anticuerpos de la poliomielitis podían cegar síntesis del ARN SARS-CoV-2, así previniendo la réplica viral. Sobre el 95% de los sueros mostró tal actividad inhibitoria. Este resultado es probable ser extremadamente válido en el pandémico actual.  

Los resultados del estudio actual corroboran las conclusión de un estudio serológico anterior que mostró que los adultos que habían recibido el IPV tenían títulos cada vez mayores de los anticuerpos de RdRp de la anti-poliomielitis (3Dpol) que eran cruz-reactivos con la proteína de SARS-CoV-2 RdRp. Si fue confirmada por una juicio controlada seleccionada al azar, esto podría significar que un repuesto válido del mRNA costoso y el adenovirus vector vacunas con el IPV mucho menos costoso y saliente-estable para la prevención de COVID-19.

La mayor parte de han inmunizado a la población de mundo ya contra virus de la polio como parte de programas de la inmunización de la niñez. Sin embargo, los niveles muy inferiores del anticuerpo en adultos no son probables ser protectores contra COVID-19, haciendo las conclusión de este estudio se aplican solamente a los que han recibido un IPV disparado en el plazo de los 28 días pasados.

Importantemente, la cohorte del estudio representó un espectro amplio con ser la base de desordenes médicos, las únicas consideraciones que eran la ausencia de infección activa con cualquier patógeno y la ausencia de embarazo. Esto era posible debido al hecho de que IPV es una vacuna completo aprobada que se sabe para ser extremadamente segura.

“Esta juicio clínica era el primer estudio de su clase para evaluar IPV en el contexto del pandémico COVID-19.”

Otros estudios serán necesarios fijar el grado de protección en diversos subgrupos y contra diversas variantes SARS-CoV-2. Los estudios futuros pueden también incluir una población más grande en los centros múltiples para la mayor generalización. Esto puede ayudar a entender cómo la inmunorespuesta a IPV ocurre en una variedad de fijaciones, a través de los grupos de la misma edad múltiples y de los orígenes étnicos.

Una comparación de los sueros de los individuos que han recibido las vacunas COVID-19 y/o la vacuna de IPV también sería útil, junto con una arma del placebo. La duración de los títulos aumentados del anticuerpo se debe también fijar después de una, dos, o tres dosis de IPV.

Esta vacuna fácilmente disponible podría ser los medios inestimables para la protección en los países recurso-deficientes que pueden no tener acceso a otras vacunas COVID-19. Mientras que estudios más grandes deben validar más lejos esta reclamación, los datos preliminares de este estudio refuerzan conclusión de un estudio retrospectivo anterior. Además, este estudio anima una consideración más fuerte de usar IPV como un agente terapéutico potencial que sea más fácilmente disponible en países recurso-deficientes, así como vacuna establecida que pueda ser vista como opción más segura y más extensamente de confianza para las poblaciones vacuna-vacilantes.”

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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