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Le composé neuf peut éviter SARS-CoV-2 et coronaviruses relatifs des cellules entrantes

Les scientifiques à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis ont développé un composé qui évite SARS-CoV-2 et coronaviruses relatifs des cellules entrantes. Les chercheurs collaborent avec les instituts de la santé nationaux (NIH) pour vérifier le composé dans des modèles animaux de COVID-19. Pictured est le composé, MM3122 appelé, (jaune) bloquant le site actif de la protéine humaine TMPRSS2, que le virus détourne pour présenter des cellules humaines.

Les scientifiques à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis ont développé un composé chimique qui nuit une fonctionnalité clé de beaucoup de virus qui permet aux virus d'envahir des cellules humaines. Le composé, MM3122 appelé, a été étudié en cellules et les souris et les prises promettent comme voie neuve d'éviter l'infection ou de réduire la gravité de COVID-19 si donné tôt au cours d'une infection, selon les chercheurs.

Dans une torsion intéressante, les objectifs composés qu'une protéase appelée 2 (TMPRSS2) de sérine de transmembrane de protéine humaine principale cette des coronaviruses arment pour présenter et infecter des cellules humaines.

L'étude est le 11 octobre en ligne publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

Les vaccins grands sont maintenant procurables pour SARS-CoV-2, mais nous avons besoin toujours de traitements antiviraux efficaces pour aider à limiter la gravité de cette pandémie. Le composé que nous développons évite le virus des cellules entrantes. Nous examinons l'hublot thérapeutique dans lequel la molécule peut être administrée aux souris et les protéger contre la maladie. Notre objectif ultime est d'avancer les molécules dans un inhibiteur qui peut être pris de vive voix et qui pourrait devenir une partie efficace de notre armamentarium des inhibiteurs de COVID-19. »

James W. Janetka, PhD, auteur supérieur, professeur des biochimies et de la biophysique moléculaire

Le composé neuf de médicament bloque efficace des TMPRSS2 et un matriptase appelé différent de protéine relative, qui sont trouvés sur la surface du poumon et d'autres cellules. Beaucoup de virus - comprenant SARS-CoV-2, qui entraîne COVID-19, ainsi que tous autres coronaviruses et grippe - dépendent de ces protéines pour infecter des cellules et pour écarter dans tout le poumon. Après le virus enclenche sur une cellule dans les épithéliums des voies aériennes, humain des coupures de la protéine TMPRSS2 la protéine de la pointe du virus, activant la protéine de pointe pour négocier la fusion du viral et des membranes cellulaires, commençant le procédé de l'infection. MM3122 bloque l'activité enzymatique de la protéine humaine TMPRSS2. Quand l'enzyme est bloquée, elle perturbe l'activation de la protéine de pointe et supprime la fusion de membrane.

« Le virus SARS-CoV-2 détourne les machines de nos propres cellules de poumon pour activer sa protéine de pointe, à la laquelle lui permet de gripper et d'envahir des cellules de poumon, » Janetka a dit. « En bloquant TMPRSS2, le médicament empêche le virus de présenter d'autres cellules dans le fuselage ou d'envahir les cellules de poumon en premier lieu si, dans la théorie, il pourrait être pris comme mesure préventive. Nous vérifions maintenant ce composé chez les souris en combination avec d'autres demandes de règlement qui visent d'autres parties fondamentales du virus dans les efforts pour développer un traitement antiviral à large spectre efficace qui serait utile dans COVID-19 et d'autres viraux infection. »

Étudiant les cellules s'élevant dans le laboratoire qui étaient infectées avec SARS-CoV-2, MM3122 a protégé les cellules contre les dégâts viraux bien mieux que le remdesivir, une demande de règlement déjà reconnue par Food and Drug Administration pour des patients avec COVID-19. Un test aigu de sécurité chez les souris a prouvé que les grandes doses du composé donné pendant sept jours n'ont posé aucun problème apparent. Les chercheurs ont également prouvé que le composé était comme efficace contre le coronavirus originel de syndrôme respiratoire aigu sévère (Radars à ouverture synthétique-CoV) et le coronavirus respiratoire du Moyen-Orient de syndrome (MERS-CoV).

« La majorité d'inhibiteurs de travail de viral infection à côté de bloquer des opérations de réplication une fois que le virus est à l'intérieur de la cellule, » a dit le co-auteur Sean Whelan, PhD, professeur de Marvin A. Brennecke Distinguished et chef du service de la microbiologie moléculaire. « M. Janetka a recensé et a raffiné une molécule qui arrête le virus de présenter la cellule en premier lieu. Car l'objectif de MM3122 est une protéine d'hôte, ceci peut également poser un plus grand barrage à l'émergence des virus qui sont résistants à l'inhibiteur. »

Janetka ajouté : « Ce composé n'est pas simplement pour COVID-19. Il pourrait potentiellement empêcher l'entrée virale pour les autres coronaviruses et même virus de la grippe. Ces virus tous se fondent sur les mêmes protéines humaines pour envahir des cellules de poumon. Ainsi, en bloquant les protéines humaines, nous évitons n'importe quel virus qui essaye de détourner ces protéines des cellules entrantes. »

Janetka et ses collègues collaborent maintenant avec des chercheurs aux instituts de la santé nationaux (NIH) pour vérifier l'efficacité de MM3122 en traitant et en évitant COVID-19 dans des modèles animaux de la maladie. Dans les études des animaux, le médicament est donné comme injection, mais Janetka a dit qu'ils fonctionnent pour développer un composé amélioré qui pourrait être pris de vive voix. Il est également intéressé à développer une route intranasale qui livrerait le médicament plus directement aux voies nasales et aux poumons.

Fonctionnant avec le bureau de l'université de Washington du management de technologie (OTM), Janetka Co-a fondé une thérapeutique appelée de ProteXase de compagnie de démarrage de biotechnologie, qui a qualifié la technologie pour aider à développer le composé en pharmacothérapie neuve pour des coronaviruses, y compris SARS-CoV-2, les Radars à ouverture synthétique-CoV originels et MERS-CoV.