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O composto novo pode impedir SARS-CoV-2 e coronaviruses relacionados das pilhas entrando

Os cientistas na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis desenvolveram um composto que impedisse SARS-CoV-2 e coronaviruses relacionados das pilhas entrando. Os pesquisadores estão colaborando com os institutos de saúde nacionais (NIH) para testar o composto nos modelos animais de COVID-19. Pictured é o composto, chamado MM3122, (amarelo) obstruindo o local activo da proteína humana TMPRSS2, que o vírus sequestra para incorporar pilhas humanas.

Os cientistas na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis desenvolveram um composto químico que interferisse com uma característica chave de muitos vírus que permitisse que os vírus invadam pilhas humanas. O composto, chamado MM3122, foi estudado nas pilhas e os ratos e as posses prometem como uma maneira nova de impedir a infecção ou reduzir a severidade de COVID-19 se dado cedo no curso de uma infecção, de acordo com os pesquisadores.

Em uma torção interessante, os alvos compostos uma proteína humana chave chamaram o protease 2 do serine da transmembrana (TMPRSS2) esse chicote de fios dos coronaviruses para incorporar e contaminar pilhas humanas.

O estudo é publicado o 11 de outubro em linha nas continuações da Academia Nacional das Ciências.

As grandes vacinas estão agora disponíveis para SARS-CoV-2, mas nós ainda precisamos medicamentações antivirosas eficazes de ajudar a limitar a severidade desta pandemia. O composto que nós estamos desenvolvendo impede o vírus das pilhas entrando. Nós estamos examinando o indicador terapêutico dentro de que a molécula pode ser administrada aos ratos e os proteger da doença. Nosso objectivo último é avançar as moléculas em um inibidor que possam ser tomados de viva voz e que poderia se transformar uma parte eficaz de nosso armamentarium dos inibidores de COVID-19.”

James W. Janetka, PhD, autor superior, professor da bioquímica & da biofísica molecular

O composto novo da droga obstrui potently TMPRSS2 e uma outra proteína relacionada chamados matriptase, que são encontrados na superfície do pulmão e de outras pilhas. Muitos vírus - incluindo SARS-CoV-2, que causa COVID-19, assim como os outros coronaviruses e gripe - dependem destas proteínas para contaminar pilhas e espalhá-las durante todo o pulmão. Após o vírus trava em uma pilha no epithelia da via aérea, a proteína do ponto humano cortes da proteína TMPRSS2 do vírus, ativando a proteína do ponto para negociar a fusão das membranas virais e celulares, iniciando o processo de infecção. MM3122 está obstruindo a actividade enzimático da proteína humana TMPRSS2. Quando a enzima é obstruída, molesta a activação da proteína do ponto e suprime a fusão da membrana.

“O vírus SARS-CoV-2 sequestra a maquinaria das nossas próprias pilhas do pulmão para activar sua proteína do ponto, a que a permite de ligar e invadir pilhas do pulmão,” Janetka disse. “Em obstruir TMPRSS2, a droga impede que o vírus de incorporar outras pilhas dentro do corpo ou invada as pilhas do pulmão ao primeiro lugar se, na teoria, poderia ser tomada como um preventivo. Nós estamos testando agora este composto nos ratos em combinação com outros tratamentos que visam outras partes fundamentais do vírus nos esforços para desenvolver uma terapia antivirosa do largo-espectro eficaz que seja útil em COVID-19 e em outras infecções virais.”

Estudando as pilhas que crescem no laboratório que foram contaminadas com SARS-CoV-2, MM3122 protegeu as pilhas de dano viral muito melhor do que o remdesivir, um tratamento já aprovado por Food and Drug Administration para pacientes com COVID-19. Um teste agudo da segurança nos ratos mostrou que as grandes doses do composto dado por sete dias não causaram nenhuns problemas visíveis. Os pesquisadores igualmente mostraram que o composto era como eficaz contra o coronavirus original da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV) e o coronavirus respiratório do Oriente Médio da síndrome (MERS-CoV).

“A maioria dos inibidores do trabalho da infecção viral obstruindo etapas da réplica uma vez que o vírus é dentro da pilha,” disse o co-autor Sean Whelan, PhD, professor de Marvin A. Brennecke Distinto e cabeça do departamento da microbiologia molecular. O “Dr. Janetka identificou e refinou uma molécula que parasse o vírus de incorporar a pilha ao primeiro lugar. Porque o alvo de MM3122 é uma proteína do anfitrião, este pode igualmente levantar uma barreira maior à emergência dos vírus que são resistentes ao inibidor.”

Janetka adicionado: “Este composto não é apenas para COVID-19. Poderia potencial inibir a entrada viral para os outros coronaviruses e mesmo virus da gripe. Estes vírus todos confiam nas mesmas proteínas humanas para invadir pilhas do pulmão. Assim, obstruindo as proteínas humanas, nós impedimos todo o vírus que tentar sequestrar aquelas proteínas das pilhas entrando.”

Janetka e seus colegas estão colaborando agora com os pesquisadores nos institutos de saúde nacionais (NIH) para testar a eficácia de MM3122 em tratar e em impedir COVID-19 nos modelos animais da doença. Nos estudos animais, a droga é dada como uma injecção, mas Janetka disse que estão trabalhando para desenvolver um composto melhorado que poderia ser tomado de viva voz. Igualmente está interessado em desenvolver uma rota intranasal que entregue a droga mais directamente às passagens nasais e aos pulmões.

Trabalhando com o escritório da universidade de Washington da gestão da tecnologia (OTM), Janetka co-fundou uma empresa startup da biotecnologia chamada a terapêutica de ProteXase, que licenciou a tecnologia para ajudar a desenvolver o composto em um farmacoterapia novo para coronaviruses, incluindo SARS-CoV-2, os SARS-CoV originais e MERS-CoV.