Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Un polymère mucoadhesive avec l'activité anti-SARS-COV-2 in vitro et in vivo

Les chercheurs ont expliqué l'activité respiratoire aiguë anti-sévère du syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) d'un polymère mucoadhesive qui peut être employé comme pulvérisation nasale pour éviter l'infection SARS-CoV-2 et la boîte de vitesses.

Étude : Inhibition SARS-CoV-2 utilisant un chitosan mucoadhesive et amphiphilic qui peut servir de pulvérisation nasale antivirale. Crédit dÉtude : Inhibition SARS-CoV-2 utilisant un chitosan mucoadhesive et amphiphilic qui peut servir de pulvérisation nasale antivirale. Crédit d'image : Juan Gaertner/Shutterstock

Dans leur étude récente publiée dans des états scientifiques, l'équipe a évalué N-palmitoyl-N-monométhylique-n, N-diméthylique-n, N, N-trimethyl-6-O-glycolchitosan (GCPQ), un dérivé de faible poids moléculaire de chitosan, en tant que candidat évitant l'entrée virale dans les cellules épithéliales nasales mammifères pour limiter la propagation de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

Quel est le besoin de pulvérisation nasale antivirale ?

Des sympt40mes neurologiques liés à COVID-19, comme la perte d'odeur et de goût, ont été marqués avec l'entrée de SARS-COV-2 de la fosse nasale au cerveau par l'intermédiaire des neurones olfactifs. En tant que certaines des technologies vacciniques plus prometteuses neutralisez le virus systémique, elles ne raccourcissent pas la charge virale dans les épithéliums nasaux, soulevant une incertitude au-dessus de la pause sur la goujon-vaccination de transmission de la maladie.

Les interventions locales, comme les pulvérisations nasales antivirales qui limitent l'entrée de cellules de virus dans la fosse nasale, pourraient profondément influencer le cours et la gravité de la maladie.

Les études précédentes sur des composés comme des glycopolymers sulfatés et des chitosans sulfatés ont expliqué l'activité antivirale en empêchant l'entrée dans la cellule. Cependant, selon l'étude actuelle, les oligochitosans sans composé d'ammonium quaternaire (QAC) étaient inactifs dans l'entrée inhibante de coronavirus dans des cellules.

HTCC, un chitosan - le composé de QAC, a été particulièrement vérifié pour l'activité inhibante contre SARS-CoV-2 et MERS-CoV. Cependant, pendant que le poids moléculaire marque avec la facilité avec laquelle un polymère peut être comporté aux medias aqueux, le poids de l'efficace variable de HTCC (kDa 50-190) pour le SARS-CoV-2 pourrait mettre des limites pour concevoir des formulations livrables. D'ailleurs, il n'est pas passé par un écran de toxicologie de pratiques (GLP) de laboratoire.

L'équipe a évalué GCPQ, polymère chargé d'a franchement - avec un grammage plus à faible poids moléculaire (10-30kDa) que HTCC, pour ses propriétés anti-SARS-CoV-2.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

L'équipe a vérifié quatre polymères de GCPQ avec les poids moléculaires variables. La cytotoxicité des polymères a été évaluée en incubant les couches unitaires confluentes des cellules E6 et A549ACE2+ de Vero avec une gamme des concentrations de composé de GCPQ, et 48 heures plus tard, l'analyse de viabilité de cellules de XTT a été effectuée.

L'activité antivirale de GCPQs a été déterminée en infectant Vero confluent E6 et couches unitaires d'A549ACE2+ avec le virus SARS-CoV-2 à la dose infectieuse 50% de 400 cultures de tissu par ml en présence des composés de test ou de PBS. Les cellules ont été incubées pendant deux heures à 37°C et à 5% Cie.2 Après lavage, chacun composé a été réappliqué sur la couche unitaire de cellules. Des supernatants de culture cellulaire pour le qPCR ont été par la suite rassemblés après deux jours de culture.

Inhibition virale en cellules épithéliales humaines de voie aérienne (HAE)

Car les composés se comportent différemment dans le système artificiel de culture cellulaire, les auteurs ont visé à valider les observations dans un système plus complexe, un modèle ex vivo entièrement différencié de HAE, qui reconstitue l'épithélium respiratoire humain et reproduit les interactions d'hôte-agent pathogène.  

L'inhibition de réplication virale dans HAE a été évaluée en infectant MucilAir™ avec SARS-CoV-2 à 5000 TCID50/ml en présence de GCPQa ou de PBS. Deux concentrations différentes de GPCQa ont été évaluées. Des lavages ou les supernatants apicaux de culture cellulaire ont été rassemblés pour isoler l'ARN pour l'analyse de qPCR.

La distribution intranasale de GCPQ dans un modèle animal sain

La souris mâle de Balb/C était GCPQ radiomarqué administré en intranasale. Les échographies de SPECT/CT de la souris se dirigent à 30 mn, à deux heures et à 30 mn, et 24 heures après administration nasale ont été acquises. Après que l'échographie finale, la tête entière de la souris se soit analysée.

Inhibition in vivo virale chez les souris transgéniques exprimant le récepteur ACE2

Le jour 0, les souris transgéniques exprimant la protéine ACE2 humaine étaient infectées en intranasale avec le virus SARS-CoV-2. Chaque groupe expérimental d'animaux était alors GPCQ administré ou remdesivir en intranasale toutes les 24 heures dès le premier jour jusqu'à la goujon-infection du jour six. Des écouvillons nasaux ont été pris, et des tissus de cerveaux ont été rassemblés le jour six pour le qPCR.

Que les chercheurs ont-ils trouvé ?

des concentrations Non-cytotoxiques ont été observées et employées pour des analyses virales. L'équipe a observé l'inhibition efficace de la réplication SARS-CoV2 en présence de GCPQa et de GCPQc aux concentrations non-toxiques de 10 μg/ml et de 25 μg/ml. GCPQa a montré la cytotoxicité la plus élevée mais en même temps le potentiel anti-SARS-CoV-2 le plus élevé.

Les images de SPECT de la tête de souris ont indiqué un long temps de séjour de GCPQ dans des narines de souris, évident par la présence de 28,22% de la dose administrée dans les narines 30 mn après administration. On l'a avéré réduit légèrement à 25,13% après deux heures et 30 mn et à 24 heures, 13,13% de la dose administrée pour être maintenu dans les narines. Ex vivo l'analyse de curimeter également a confirmé la présence de 13,5% de la dose administrée dans la tête de souris pendant 24 heures après le dosage.

L'expérience in vivo virale d'inhibition a montré une tendance vers l'inhibition de la réplication virale dans les voies nasales et le cerveau de souris. Cependant, l'étude n'a pas été actionnée pour trouver la signification statistique.

Implications d'étude

Les chercheurs proposent des découvertes qu'un de faible poids moléculaire introduit l'activité anti-SARS-CoV-2 de GCPQ en cellules mammifères. La facilité avec laquelle un composé de faible poids moléculaire solubilise également détend la condition pour produire une pulvérisation nasale aqueuse.

En outre, la tendance réductrice des particules SARS-CoV-2 dans le cerveau fournit la preuve d'une manière encourageante que les sympt40mes neurologiques expérimentés dans COVID-19 peuvent en effet être réduits avec l'utilisation du préventif antiviral.

La spéculation de l'équipe sur l'activité de GCPQ étant basée sur l'interaction électrostatique entre GCPQ et le virus met en valeur la possibilité que GCPQ peut être appliqué à une grande variété de viraux infection comme pulvérisation nasale ou par des autres moyens pour la demande de règlement et les prophylaxies.

Journal reference:
  • Pyrć, K., et al. (2021) SARS-CoV-2 inhibition using a mucoadhesive, amphiphilic chitosan that may serve as an anti-viral nasal spray. Scientific Reports 11, 20012 (2021). doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-99404-8
Namita Mitra

Written by

Namita Mitra

After earning a bachelor’s degree in Veterinary Sciences and Animal Health  (BVSc) in 2013, Namita went on to pursue a Master of Veterinary Microbiology from GADVASU, India. Her Master’s research on the molecular and histopathological diagnosis of avian oncogenic viruses in poultry brought her two national awards. In 2013, she was conferred a doctoral degree in Animal Biotechnology that concluded with her research findings on expression profiling of apoptosis-associated genes in canine mammary tumors. Right after her graduation, Namita worked as Assistant Professor of Animal Biotechnology and taught the courses of Animal Cell Culture, Animal Genetic Engineering, and Molecular Immunology.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Namita Mitra, Namita Mitra. (2021, October 12). Un polymère mucoadhesive avec l'activité anti-SARS-COV-2 in vitro et in vivo. News-Medical. Retrieved on January 18, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20211012/A-mucoadhesive-polymer-with-anti-SARS-COV-2-activity-in-vitro-and-in-vivo.aspx.

  • MLA

    Namita Mitra, Namita Mitra. "Un polymère mucoadhesive avec l'activité anti-SARS-COV-2 in vitro et in vivo". News-Medical. 18 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20211012/A-mucoadhesive-polymer-with-anti-SARS-COV-2-activity-in-vitro-and-in-vivo.aspx>.

  • Chicago

    Namita Mitra, Namita Mitra. "Un polymère mucoadhesive avec l'activité anti-SARS-COV-2 in vitro et in vivo". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20211012/A-mucoadhesive-polymer-with-anti-SARS-COV-2-activity-in-vitro-and-in-vivo.aspx. (accessed January 18, 2022).

  • Harvard

    Namita Mitra, Namita Mitra. 2021. Un polymère mucoadhesive avec l'activité anti-SARS-COV-2 in vitro et in vivo. News-Medical, viewed 18 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20211012/A-mucoadhesive-polymer-with-anti-SARS-COV-2-activity-in-vitro-and-in-vivo.aspx.