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L'approche nouvelle de traitement a pu arrêter la croissance tumorale

Le système immunitaire protège le fuselage contre le cancer. Pour protéger des cellules de corps sain contre son propre système immunitaire, elles ont développé un écran protecteur protecteur : la protéine CD47 est une soi-disant « ne me mangent pas » le signe, qui indique les cellules immunitaires reculer. Les cellules tumorales exploitent cette stratégie de protection de CD47-based pour éluder le système immunitaire, en augmentant l'exposé de CD47 sur leur surface de cellules. Au service pour les sciences pharmaceutiques, une équipe aboutie par Manfred Ogris a développé un concept de traitement pour programmer les cellules tumorales produire toutes seules une protéine de fusion de CD47-blocking et d'immunisé-activation. Cette approche de traitement a pu arrêter la croissance tumorale.

Sur les cellules phagocytaires, aussi les macrophages appelés, et d'autres cellules immunitaires le ligand pour CD47, à savoir Sirpa, peut être trouvé. Quand SIRPα grippe à CD47, ceci déclenche un signe qui évite le massacre de la cellule cible. La plupart des cellules tumorales produisent également des montants élevés de CD47 et par conséquent empêchent pour être attaquée par des cellules immunitaires. Les traitements actuels de tumeur utilisant des anticorps ont pu bloquer CD47 et en même temps activer des cellules immunitaires. Cependant, les effets secondaires graves aux organes sains et aux globules sanguins limitent cette approche.

Le concept nouveau de traitement présenté ici s'assure que les cellules tumorales sur leurs propres moyens produisent un CD47-blocking et une protéine de commande immunisée. Pour ceci, les scientifiques ont introduit un vecteur de gène d'ADN dans les cellules tumorales. Des séquences d'ADN ont été conçues pour assurer l'expression d'une protéine avec CD47-blocking maximisé et propriétés de commande immunisées. Après que couronné de succès le transfert d'ADN, cellules tumorales a produit et sécrété la protéine dans la proximité de tumeur.

Résultats : CD47 a été avec succès bloqué non seulement sur des cellules de tumeurs produisant la protéine de fusion mais également sur les cellules tumorales dans leur proximité. La croissance tumorale a été arrêtée et un tiers de tumeurs ont été supprimés, en appliquant ce traitement dans in vivo un modèle du cancer du sein humain hautement malin.

Nous avons observé une infiltration de tumeur des macrophages, qui était due au traitement. En outre, d'autres cellules immunitaires ont identifié et ont détruit des cellules de tumeurs par la protéine de fusion. Nous avons été détendus, cela que nous n'avons observé aucune toxicité associée par organe. Ensuite nous visons une autre optimisation de cette approche, qui devrait activer encore d'autres études précliniques préparant le terrain pour un traitement neuf potentiel de tumeur. »

Manfred Ogris

Source:
Journal reference:

Billerhart, M., et al. (2021) D47-targeted cancer immunogene therapy: secreted SIRPα-Fc fusion protein eradicates tumors by macrophage and NK cell activation. Molecular Therapy - Oncolytics. doi.org/10.1016/j.omto.2021.09.005.