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L'approccio novello di terapia ha potuto fermare la crescita del tumore

Il sistema immunitario protegge l'organismo da cancro. Per proteggere i somatociti in buona salute dal suo proprio sistema immunitario, hanno sviluppato un carter protettivo: la proteina CD47 è un cosiddetto “non mi mangia„ segnale, che dice le celle immuni di stare indietro. Le celle del tumore sfruttano questa strategia della protezione di CD47-based per l'elusione del sistema immunitario, aumentando la presentazione di CD47 sulla loro superficie delle cellule. Al dipartimento per le scienze farmaceutiche, un gruppo piombo da Manfred Ogris ha sviluppato un concetto di terapia per la programmazione delle celle del tumore produrre da sè una proteina di fusione di immune-attivazione e di CD47-blocking. Questo approccio di terapia ha potuto fermare la crescita del tumore.

Sulle celle fagocitiche, anche chiamate macrofagi ed altre celle immuni il legante per CD47, vale a dire Sirpa, può essere trovato. Quando SIRPα lega a CD47, questo avvia un segnale che impedisce l'uccisione della cellula bersaglio. La maggior parte delle celle del tumore egualmente producono le quantità elevate di CD47 e quindi evitano l'attacco dalle celle immuni. Le terapie correnti del tumore facendo uso degli anticorpi hanno potuto bloccare CD47 ed allo stesso tempo attivare le celle immuni. Tuttavia, gli effetti secondari seri agli organi ed ai globuli in buona salute limitano questo approccio.

Il concetto novello di terapia presentato qui assicura che le celle del tumore da sè producano un CD47-blocking e una proteina d'attivazione immune. Per questo, gli scienziati hanno introdotto un vettore del gene del DNA nelle celle del tumore. Le sequenze del DNA sono state destinate per assicurare l'espressione di una proteina con CD47-blocking massimizzato ed i beni d'attivazione immuni. Dopo che riuscito il trasferimento del DNA, celle del tumore ha prodotto e secernuto la proteina nella vicinanza del tumore.

Risultati: CD47 è stato bloccato con successo non solo sulle celle dei tumori producendo la proteina di fusione ma anche sulle celle del tumore nelle loro vicinanze. La crescita del tumore è stata interrotta ed un terzo dei tumori è stato sradicato quando applica questa terapia in vivo in un di modello di cancro al seno umano altamente maligno.

Abbiamo osservato un'infiltrazione del tumore dei macrofagi, che era dovuto la terapia. Inoltre, altre celle immuni hanno riconosciuto e distrutto le celle dei tumori segnate con la proteina di fusione. Siamo stati sollevati, quello che non abbiamo osservato alcune tossicità riferite organo. Dopo punteremo su un'ottimizzazione ulteriore di questo approccio, che dovrebbe permettere ad ulteriori studi preclinici che aprono la strada per una nuova terapia potenziale del tumore.„

Manfred Ogris

Source:
Journal reference:

Billerhart, M., et al. (2021) D47-targeted cancer immunogene therapy: secreted SIRPα-Fc fusion protein eradicates tumors by macrophage and NK cell activation. Molecular Therapy - Oncolytics. doi.org/10.1016/j.omto.2021.09.005.