Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A aproximação nova da terapia podia parar o crescimento do tumor

O sistema imunitário protege o corpo do cancro. Para proteger pilhas de corpo saudáveis de seu próprio sistema imunitário, desenvolveram um protector protector: a proteína CD47 é uma assim chamada “não me come” o sinal, que diz as pilhas imunes para estar para trás. As pilhas do tumor exploram esta estratégia da protecção de CD47-based para iludir o sistema imunitário, aumentando a apresentação de CD47 em sua superfície da pilha. No departamento para ciências farmacêuticas, uma equipe conduzida por Manfred Ogris desenvolveu um conceito da terapia para programar as pilhas do tumor para produzir seus próprias em uma proteína da fusão de CD47-blocking e de imune-activação. Esta aproximação da terapia podia parar o crescimento do tumor.

Nas pilhas phagocytic, igualmente chamadas macrófagos, e outras pilhas imunes a ligante para CD47, a saber Sirpa, pode ser encontrada. Quando SIRPα liga a CD47, este provoca um sinal que impeça a matança da pilha de alvo. A maioria de pilhas do tumor igualmente produzem quantidades altas de CD47 e daqui impedem-nas ser atacado por pilhas imunes. As terapias actuais do tumor que usam anticorpos podiam obstruir CD47 e ao mesmo tempo activar pilhas imunes. Não obstante, os efeitos secundários sérios aos órgãos e aos glóbulos saudáveis limitam esta aproximação.

O conceito novo da terapia apresentado aqui assegura-se de que as pilhas do tumor no seus próprias produzam um CD47-blocking e uma proteína de activação imune. Para isto, os cientistas introduziram um vector do gene do ADN nas pilhas do tumor. As seqüências do ADN foram projectadas assegurar a expressão de uma proteína com CD47-blocking maximizado e propriedades de activação imunes. Depois que bem sucedido transferência do ADN, pilhas do tumor produziu e segregou a proteína na vizinhança do tumor.

Resultados: CD47 foi obstruído com sucesso não somente em pilhas dos tumores produzindo a proteína da fusão mas igualmente nas pilhas do tumor em sua vizinhança. O crescimento do tumor foi parado e um terço dos tumores foram erradicados, ao aplicar esta terapia em um in vivo modelo do cancro da mama humano altamente maligno.

Nós observamos uma infiltração do tumor dos macrófagos, que fosse devido à terapia. Também, outras pilhas imunes reconheceram e destruíram as pilhas dos tumores identificadas por meio de proteína da fusão. Nós fomos aliviados, isso que nós não observamos nenhuma toxicidades relativa órgão. Em seguida nós visamos uma optimização mais adicional desta aproximação, que deva permitir uns estudos pré-clínicos mais adicionais que pavimentam a maneira para uma terapia nova potencial do tumor.”

Manfred Ogris

Source:
Journal reference:

Billerhart, M., et al. (2021) D47-targeted cancer immunogene therapy: secreted SIRPα-Fc fusion protein eradicates tumors by macrophage and NK cell activation. Molecular Therapy - Oncolytics. doi.org/10.1016/j.omto.2021.09.005.