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La aproximación nueva de la terapia podía parar incremento del tumor

El sistema inmune protege la carrocería contra cáncer. Para proteger las células de carrocería sanas contra su propio sistema inmune, han desarrollado una coraza protectora: la proteína CD47 es una supuesta “no me come” la señal, que informa las células inmunes retroceder. Las células del tumor explotan esta estrategia de la protección de CD47-based para evadir el sistema inmune, aumentando la presentación de CD47 en su superficie de la célula. En el departamento para las ciencias farmacéuticas, las personas llevadas por Manfred Ogris desarrollaron un concepto de la terapia para programar las células del tumor para producir en sus la propio una proteína de la fusión de CD47-blocking y de la inmune-activación. Esta aproximación de la terapia podía parar incremento del tumor.

En las células fagocitarias, también llamadas los macrófagos, y otras células inmunes el ligand para CD47, a saber Sirpa, puede ser encontrado. Cuando SIRPα ata a CD47, éste acciona una señal que prevenga la matanza de la célula de objetivo. La mayoría de las células del tumor también producen altas cantidades de CD47 y por lo tanto evitan el ser atacado por las células inmunes. Las terapias actuales del tumor usando los anticuerpos podían cegar CD47 y al mismo tiempo activar las células inmunes. Sin embargo, los efectos secundarios serios a los órganos y a los glóbulos sanos limitan esta aproximación.

El concepto nuevo de la terapia presentado aquí se asegura de que las células del tumor en sus las propio producen un CD47-blocking y una proteína que activa inmune. Para esto, los científicos introdujeron un vector del gen de la DNA en las células del tumor. Las series de la DNA fueron diseñadas para asegurar la expresión de una proteína con CD47-blocking maximizado y las propiedades que activaban inmunes. Después de que sea acertado la transferencia de la DNA, células del tumor produjera y secretara la proteína en la vecindad del tumor.

Resultados: CD47 fue cegado con éxito no sólo en las células de los tumores produciendo la proteína de la fusión pero también en las células del tumor en su vecindad. El incremento del tumor fue parado y una mitad de tumores fue suprimido, al aplicar esta terapia en un in vivo modelo del cáncer de pecho humano altamente malo.

Observamos una infiltración del tumor de macrófagos, que era debido a la terapia. También, otras células inmunes reconocieron y destruyeron las células de los tumores marcadas con la proteína de la fusión. Nos relevaron, eso que no observamos ninguna toxicidades relacionada órgano. Tenemos como objetivo después otra optimización de esta aproximación, que debe habilitar otros estudios preclínicos que pavimentan la manera para una nueva terapia potencial del tumor.”

Manfred Ogris

Source:
Journal reference:

Billerhart, M., et al. (2021) D47-targeted cancer immunogene therapy: secreted SIRPα-Fc fusion protein eradicates tumors by macrophage and NK cell activation. Molecular Therapy - Oncolytics. doi.org/10.1016/j.omto.2021.09.005.