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La source neuve des cellules souche a pu aider à traiter des gens avec le syndrome d'Alagille

Les chercheurs de Sanford Burnham Prebys ont découvert une source neuve des cellules souche juste en dehors du foie qui pourrait aider à traiter des gens vivant avec le syndrome d'Alagille, une affection génétique rare et incurable dans laquelle les voies biliaires principales du foie sont absentes, menant aux lésions au foie sévères et à la mort. Les découvertes, publiées récent dans la hépatologie de tourillon, ont des implications biomédicales considérables pour le syndrome d'Alagille et pour l'affection hépatique généralement comprenant le cancer.

« Nous nous sommes rendus compte du pouvoir régénérateur du foie pendant longtemps, probablement retournant même au mythe du grec ancien de PROMETHEUS, » dit l'auteur important Duc Dong, Ph.D., un professeur agrégé dans le programme de génétique humaine chez Sanford Burnham Prebys. « Mais l'existence et la nature des cellules souche de foie demeure un sujet intensément discuté. »

L'étude neuve propose que la raison il a été si difficile de trouver que ces cellules puisse être que les chercheurs avaient examiné dans le mauvais endroit.

Les cellules souche que nous avons trouvées sont réellement en dehors du foie, pas dans lui, qui a pu avoir rendu leur découverte difficile. Nous pensons que ceux-ci les cellules souche de foie « en dehors de cadre » agissent plutôt des réserves, seulement se déplaçant dans le foie quand toutes autres options sont épuisées. Il exige seulement de quelques unes de ces cellules d'entrer dans le foie et de multiplier au repopulate toutes les cellules détruites à la maladie. »

Duc Dong, Ph.D., auteur important

Plus de 4 mille bébés soyez tous les ans né avec le syndrome d'Alagille, qui est provoqué par une mutation qui empêche des cellules de conduit de former dans le foie. Et tandis que le syndrome peut de temps en temps résoudre naturellement, et il y a des demandes de règlement procurables pour manager les sympt40mes, la maladie est incurable, transportant un taux de mortalité de 75% par adolescence tardive pour ceux sans greffe de foie.

« Nous avons su et M. supporté Dong pour des années et nous ressentent le travail il et son équipe avoir fait sur cette maladie est jusqu'à présent extraordinaire, » dit Cher Bork, directeur exécutif de l'Alliance de syndrome d'Alagille. « Il peut être difficile venir espoir par pour des familles traitant n'importe quelle maladie incurable, et les découvertes comme cette aide donnent cet espoir de nouveau aux familles vivant dans cette condition de durée-domination. »

Utilisant les zebrafish, qui ont plusieurs des mêmes gènes et voies cellulaires que des êtres humains, l'équipe de recherche de Dong pouvaient produire un modèle de syndrome d'Alagille en neutralisant sélecteur des gènes liés au syndrome d'Alagille. Ces gènes codent pour des messagers chimiques de la voie d'encoche, un système de signalisation trouvé chez la plupart des animaux qui est impliqué dans le développement embryonnaire et la maintenance de cellules d'adulte.

« Notre travail propose qu'il y ait potentiel pour la régénération de foie dans des patients d'Alagille, mais parce que cette voie de signalisation est mutée, les cellules régénératrices ne mûrissent pas entièrement dans les cellules de fonctionnement de conduit de foie, » dit Dong.

Dans d'autres études des animaux, l'équipe a prouvé qu'en remettant génétiquement cette voie de signalisation, les cellules régénératrices pourraient remobilize pour former des conduits de foie, remettant le fonctionnement du foie et améliorant la survie. Les chercheurs accroissent maintenant leur découverte pour développer des traitements neufs pour le syndrome d'Alagille.

« Nous avons prouvé pas simplement que la régénération est possible dans les modèles du syndrome d'Alagille, mais, d'une manière primordiale, comment elle peut être améliorée, » dit Dong. « Ces cellules manquantes de conduit peuvent régénérer si déchiqueté/encoche est remis, et notre laboratoire a développé le premier médicament qui peut amplifier cette voie. »

Tandis que le médicament neuf requiert d'autres études avancer dans des tests cliniques, l'équipe a déjà constaté qu'elle pourrait améliorer la régénération et la survie dans des modèles animaux et peut déclencher la voie d'encoche en cellules des patients d'Alagille. Ces résultats seront publiés dans des études indépendantes.

« Nous sommes pleins d'espoir que ce médicament remettra le potentiel régénérateur du foie dans des patients d'Alagille, pour être plutôt le foie de PROMETHEUS, » ajoute Dong.

Source:
Journal reference:

Zhao, C., et al. (2021) Intrahepatic cholangiocyte regeneration from an Fgf-dependent extrahepatic progenitor niche in a zebrafish model of Alagille Syndrome. Hepatology. doi.org/10.1002/hep.32173.