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A fonte nova de células estaminais podia ajudar a tratar povos com a síndrome de Alagille

Os pesquisadores de Sanford Burnham Prebys descobriram uma fonte nova de células estaminais apenas fora do fígado que poderia ajudar a tratar os povos que vivem com a síndrome de Alagille, uma desordem genética rara, incurável em que os colagogos do fígado são ausentes, conduzindo a dano e à morte severos de fígado. Os resultados, publicados recentemente na hepatologia do jornal, têm implicações biomedicáveis extensivas para a síndrome de Alagille e para a infecção hepática geralmente, incluindo o cancro.

“Nós estivemos cientes da potência regenerativa do fígado por muito tempo, possivelmente indo mesmo para trás ao mito do grego clássico do PROMETHEUS,” diz o dong de Duc do autor principal, Ph.D., um professor adjunto no programa da genética humana em Sanford Burnham Prebys. “Mas a existência e a natureza de células estaminais do fígado permanecem um assunto intensa debatido.”

O estudo novo sugere que a razão que estas pilhas foram tão dificeis de encontrar possa ser que os pesquisadores têm olhado no lugar errado.

As células estaminais que nós encontramos estão realmente fora do fígado, não dentro dele, que pode ter feito sua descoberta difícil. Nós pensamos estes “fora acto das células estaminais do fígado da caixa” mais como reservas, simplesmente viajando no fígado quando todas opções restantes são esgotadas. Exige somente algumas destas pilhas entrar no fígado e multiplicar ao repopulate todas as pilhas perdidas à doença.”

Dong de Duc, Ph.D., autor principal

Sobre 4 mil bebês seja todos os anos nascido com síndrome de Alagille, que é causada por uma mutação que impeça que as pilhas do canal formem no fígado. E quando a síndrome puder ocasionalmente resolver naturalmente, e há uns tratamentos disponíveis para controlar os sintomas, a doença está incurável, levando uma taxa de mortalidade de 75% pela adolescência atrasada para aquelas sem uma transplantação do fígado.

“Nós soubemos e o Dr. apoiado Dong para anos e nós sente o trabalho ele e sua equipe para ter feito nesta doença é até agora extraordinária,” diz Cher Bork, director executivo da síndrome Alliance de Alagille. A “esperança pode ser difícil de vir perto para as famílias que tratam toda a doença incurável, e as descobertas como esta ajuda dão essa esperança de volta às famílias que vivem com esta circunstância dedominação.”

Usando os zebrafish, que têm muitos dos mesmos genes e caminhos celulares que seres humanos, a equipa de investigação do dong podia criar um modelo da síndrome de Alagille selectivamente desativando os genes associados com a síndrome de Alagille. Estes genes codificam para mensageiros químicos do caminho do entalhe, um sistema de sinalização encontrado na maioria de animais que seja envolvido na manutenção embrionária da pilha da revelação e do adulto.

“Nosso trabalho sugere que haja potencial para a regeneração do fígado em pacientes de Alagille, mas porque este caminho da sinalização é transformado, as pilhas regenerativas não se amadurecem inteiramente em pilhas de funcionamento do canal do fígado,” diz o dong.

Em uns estudos animais mais adicionais, a equipe mostrou que genetically restaurando este caminho da sinalização, as pilhas regenerativas poderiam remobilize para formar os canais do fígado, restaurando a função do fígado e melhorando a sobrevivência. Os pesquisadores leveraging agora sua descoberta para desenvolver terapias novas para a síndrome de Alagille.

“Nós mostramos não apenas que a regeneração é possível nos modelos da síndrome de Alagille, mas, importante, como pode ser aumentada,” diz o dong. “Estas pilhas faltantes do canal podem regenerar se irregular/entalhe está restaurado, e nosso laboratório desenvolveu a primeira droga que pode impulsionar este caminho.”

Quando a droga nova exigir uns estudos mais adicionais avançar em ensaios clínicos, a equipe tem encontrado já que poderia aumentar a regeneração e a sobrevivência nos modelos animais e pode provocar o caminho do entalhe nas pilhas dos pacientes de Alagille. Estes resultados serão publicados em estudos separados.

“Nós somos esperançosos que esta droga restaurará o potencial regenerative do fígado em pacientes de Alagille, ser mais como o fígado de PROMETHEUS,” adiciona o dong.

Source:
Journal reference:

Zhao, C., et al. (2021) Intrahepatic cholangiocyte regeneration from an Fgf-dependent extrahepatic progenitor niche in a zebrafish model of Alagille Syndrome. Hepatology. doi.org/10.1002/hep.32173.