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La nueva fuente de células madres podía ayudar a tratar a gente con el síndrome de Alagille

Los investigadores de Sanford Burnham Prebys han descubierto una nueva fuente de células madres apenas fuera del hígado que podría ayudar a tratar a la gente que vivía con el síndrome de Alagille, un desorden genético raro, incurable en el cual los conductos biliares del hígado están ausentes, llevando al daño hepático y a la muerte severos. Las conclusión, publicadas recientemente en el Hepatology del gorrón, tienen implicaciones biomédicas extensas para el síndrome de Alagille y para la enfermedad del higado generalmente incluyendo cáncer.

“Hemos sido conscientes de la potencia regeneradora del hígado durante mucho tiempo, posiblemente incluso volviendo al mito del griego clásico de PROMETHEUS,” dice al autor importante Duc Dong, Ph.D., profesor adjunto en el programa de la genética humana en Sanford Burnham Prebys. “Solamente la existencia y la naturaleza de las células madres del hígado sigue siendo un tema intenso discutido.”

El nuevo estudio sugiere que la razón que estas células han sido tan duras de encontrar pueda ser que los investigadores han estado observando en el lugar incorrecto.

Las células madres que encontramos están real fuera del hígado, no dentro de él, que pudo haber hecho su descubrimiento difícil. Pensamos que éstas “fuera las células madres del hígado de la caja” actúan más bién reservas, sólo viajan en el hígado cuando se agotan el resto de las opciones. Requiere solamente algunas de estas células entrar en el hígado y multiplicar al repopulate todas las células perdidas a la enfermedad.”

Duc Dong, Ph.D., autor importante

Sobre 4 mil bebés nazca cada año con el síndrome de Alagille, que es causado por una mutación que evite que las células de la tubería formen en el hígado. Y mientras que el síndrome puede resolver de vez en cuando naturalmente, y hay tratamientos disponibles manejar los síntomas, la enfermedad es incurable, llevando una tasa de mortalidad del 75% por la última adolescencia para ésos sin un trasplante del hígado.

“Hemos sabido y el Dr. apoyado Dong por años y nosotros asierra al hilo el trabajo él y sus personas haber hecho en esta enfermedad hasta la fecha son extraordinarias,” dice a Cher Bork, director ejecutivo del síndrome Alliance de Alagille. La “esperanza puede ser difícil de venir cerca para las familias que se ocupan de cualquier enfermedad incurable, y los descubrimientos como esta ayuda dan esa esperanza de nuevo a las familias que viven con esta condición vida-dominante.”

Usando los zebrafish, que tienen muchos de los mismos genes y caminos celulares que seres humanos, el equipo de la investigación de Dong podía crear un modelo del síndrome de Alagille selectivamente desactivando los genes asociados al síndrome de Alagille. Estos genes codifican para los mensajeros químicos del camino de la muesca, un sistema de transmisión de señales encontrado en la mayoría de los animales que esté implicado en mantenimiento embrionario de la célula del revelado y del adulto.

“Nuestro trabajo sugiere que haya potencial para la regeneración del hígado en los pacientes de Alagille, pero porque este camino de la transmisión de señales es transformado, las células regeneradoras no pueden madurarse completo en las células de funcionamiento de la tubería del hígado,” dice Dong.

En otros estudios animales, las personas mostraron que genético restableciendo este camino de la transmisión de señales, las células regeneradoras podrían remobilize para formar las tuberías del hígado, restableciendo la función del hígado y perfeccionando supervivencia. Los investigadores ahora leveraging su descubrimiento para desarrollar las nuevas terapias para el síndrome de Alagille.

“Hemos mostrado no apenas que la regeneración es posible en modelos del síndrome de Alagille, pero, cómo puede ser aumentada,” dice importantemente Dong. “Estas células faltantes de la tubería pueden regenerar si es dentado/muesca se restablece, y nuestro laboratorio ha desarrollado la primera droga que puede reforzar este camino.”

Mientras que la nueva droga requiere otros estudios avance en juicios clínicas, las personas han encontrado ya que podrían aumentar la regeneración y la supervivencia en los modelos animales y pueden accionar el camino de la muesca en células de los pacientes de Alagille. Estos resultados serán publicados en estudios separados.

“Estamos esperanzados que esta droga restablecerá el potencial regenerador del hígado en los pacientes de Alagille, estar más bién el hígado de PROMETHEUS,” agrega Dong.

Source:
Journal reference:

Zhao, C., et al. (2021) Intrahepatic cholangiocyte regeneration from an Fgf-dependent extrahepatic progenitor niche in a zebrafish model of Alagille Syndrome. Hepatology. doi.org/10.1002/hep.32173.