Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les scientifiques développent un siRNA extrêmement efficace avec l'activité grande contre Radars à ouverture synthétique-CoVs

Les chercheurs en Allemagne ont développé une approche prometteuse à supprimer la réplication virale du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent de syndrôme respiratoire aigu sévère qui entraîne la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

L'équipe - de l'université de Berlin technique, de l'université libre de Berlin et du centre allemand pour la recherche d'infection dans Charitéplatz, Berlin - huit conçus petit RNAs de intervention (siRNAs) cet objectif une région fortement économisée de SARS-CoV-2.

Comme signalé dans les virus de tourillon, le plus efficace de ces siRNAs - siCoV6 - a empêché de manière significative la réplication des virions SARS-CoV-2 et était en activité contre la variante B.1.1.7 (alpha).

Intéressant, siCoV6 était même très actif contre un membre de la famille SARS-CoV-1, indiquant un siRNA efficace avec l'activité antivirale grande contre les virus Radars à ouverture synthétique-CoV.

Jens Kurreck et collègues disent que cette activité antivirale grande effectue à siCoV6 un candidat prometteur pour la demande de règlement des infections de coronavirus de radar à ouverture synthétique.

Le développement des antivirals efficaces est eu un besoin urgent

Depuis que la manifestation COVID-19 a commencé fin décembre 2019, l'agent causal SARS-CoV-2 a plus de 238 millions de personnes infectés et a prétendu les durées de plus de 4,86 millions.

En dépit du développement et de l'approbation couronnés de succès de plusieurs vaccins, les options de demande de règlement pour des patients présentant la maladie sévère sont limitées et des antiviraux efficaces sont eus un besoin urgent.

Le génome de l'ARN SARS-CoV-2 est approximativement 30 kilobases en longueur et indicatifs pour 16 non protéines de structure de ‐ (nsp1-16) qui sont exigées pour la réplication d'ARN.

Une fois que SARS-CoV-2 a présenté une cellule hôte, toutes ces protéines sont directement traduites et induisent la réplication du génome d'ARN.

Une fonctionnalité unique des coronaviruses est que non seulement l'ARN génomique complet, mais également RNAs subgenomic est produit. Ces RNAs subgenomic tout partagent le même 5' l'extrémité de ‐ (d'environ 75 nucléotides), qui désigné sous le nom de la « séquence de tête. »

Synthèse schématique du génome du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique et des séquences d
Synthèse schématique du génome du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique et des séquences d'objectif des siRNAs dans le 5' ‐ RNT. (a) Synthèse schématique du génome du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique, du RNAs subgenomic et de la structure de virion. Le virion de coronavirus comprend la protéine structurelle de pointe (s), la protéine d'enveloppe (e), la protéine de membrane (m) et la nucléoprotéine (n). Le génome d'ARN échoué par ‐ unique avec la polarité positive est encapsulé par N, alors que les trimères de ‐ de S dépassent de l'enveloppe de virus dérivée par ‐ d'hôte et activent le grippement aux cellules hôte neuves. En plus de l'ARN génomique, neuf RNAs subgenomic sont synthétisés pendant la réplication, qui partagent le même 5' ‐ et 3' des extrémités de ‐. Le cadre orange représente le 5' mutuel extrémité de ‐, la séquence de tête. (b) Visez les séquences des siRNAs dans le 5' le ‐ RNT du ‐ 2. de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique. La séquence de tête (orange-clair) et la séquence de réglementation de transcription (TRS, orange-foncé) peuvent être trouvées au 5' fin de ‐ du RNAs génomique et subgenomic. Les nucléotides sans astérisque diffèrent du ‐ de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique 1 5' séquence du ‐ RNT.

Une approche prometteuse à la réplication virale inhibante

Une approche prometteuse à la réplication virale inhibante est l'utilisation de l'interférence ARN (RNAi) - un gène transcriptionnel de ‐ efficace de goujon amortissant le procédé qui peut être déclenché par des siRNAs. Ce procédé mène à la dégradation de l'ARN messager (ARNm) d'une façon spécifique de ‐ de séquence et empêche l'expression du gène.

La désignation d'objectifs de l'expression du gène par RNAi est développée comme stratégie thérapeutique neuve, et le nombreux ‐ de RNAi a basé des agents ont été précédemment vérifiés pour traiter des viraux infection. Les virus ARN tels que le ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique sont en particulier les candidats prometteurs puisque non seulement leurs ARNm mais également leur ARN génomique peuvent être directement visés.

En conformité avec ceci, Kurreck et collègues et d'autres organismes de recherche ont précédemment prouvé que la réplication des virus ARN tels que la grippe et l'hépatite C peut être effectivement empêchée par RNAi dans modèles variés de cellules et de maladie animale.

Que l'étude actuelle a-t-elle concerné ?

L'équipe a conçu et a vérifié huit siRNAs dirigés contre le 5' - la séquence non-traduite (5' - RNT) de SARS-CoV-2.

Le 5' le ‐ RNT est une région fortement économisée qui est essentielle pour la réplication et la transcription d'ARN viral, lui effectuant un objectif prometteur pour le modèle des demandes de règlement basées par ‐ de RNAi.

Inhibition de réplication du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique par siCoV6. (a) La réplication du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique (BetaCoV/Munich/BavPat2 ‐ ChVir1017/2020 de ‐ ChVir984) a été vérifiée par ACP quantitatif de ‐ de droite en cellules de Vero E6. Les cellules de Vero E6 étaient transfecté avec 0.1-150 nanomètre siCoV6 ou siCon de 100 nanomètre et 24 h infecté après transfection avec le ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique à un MOI de 0,01. Par la suite, les cellules ont été lavées, des medias complétés ont été ajoutées et l
Inhibition de réplication du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique par siCoV6. (a) La réplication du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique (BetaCoV/Munich/BavPat2 ‐ ChVir1017/2020 de ‐ ChVir984) a été vérifiée par ACP quantitatif de ‐ de droite en cellules de Vero E6. Les cellules de Vero E6 étaient transfecté avec 0.1-150 nanomètre siCoV6 ou siCon de 100 nanomètre et 24 h infecté après transfection avec le ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique à un MOI de 0,01. Par la suite, les cellules ont été lavées, des medias complétés ont été ajoutées et l'ARN viral a été isolé dans le surnageant de culture à 1 hpi, à 24 hpi et à hpi 48. Des équivalents de génome par ml (GE/mL) ont été déterminés par ACP quantitatif de ‐ de droite. Le moyen ± SEM de trois expériences indépendantes est montré. La signification statistique a été déterminée par une analyse de la variance univariable (une voie ANOVA de ‐) ; *** p <0.001. (b) Observation de morphologie de cellules. Les cellules avaient 48 ans fixes h après infection avec le ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique et l'effet cytopathe (CPE) du viral infection a été documenté par photomicroscopie transmise. Des caractéristiques représentatives de trois expériences indépendantes sont montrées. Barre d'écaille : μm 200.

Les analyses initiales de journaliste ont confirmé que chacun des huit siRNAs a efficacement visé le 5' le ‐ RNT du ‐ 2. de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique.

Le candidat le plus prometteur dans la Commission - siCoV6 - a visé la séquence de tête qui est présente dans le génome viral et tous RNAs subgenomic qui sont essentiels pour la réplication du virus.

Une fois vérifié avec SARS-CoV-2 infectieux, siCoV6 a effectivement empêché la réplication virale en cellules de Vero E6 par deux ordres de grandeur (99%) au siRNA seulement de 10 nanomètre et a protégé des cellules contre l'effet cytopathe.

En outre, puisque sa séquence d'objectif est hautement économisée, activité siCoV6 inhibitrice prometteuse également montrée contre l'alpha variante du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique et même contre un membre de la famille du ‐ 1 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique.

Kurreck et collègues indiquent que les résultats ont clairement prouvé que siCoV6 empêche la réplication du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique et protège des cellules contre la toxicité induite de cellules de ‐ d'infection.

Autre analysant les effets de siCoV6 sur des variantes

Puisque le ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique évolue continuellement et les mutations peuvent avoir comme conséquence le changement de séquences d'objectif de siRNA, l'équipe analysée vers 1500 des séquences les plus récentes de différentes variantes du ‐ 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique en ce qui concerne des mutations dans le site d'objectif de siCoV6.

Les chercheurs n'ont recensé aucune mutation dans le site d'objectif de la variante B.1.351 (bêta) ou B.1.617.2 (triangle), et pour l'alpha et les variantes P.1 (gamma), seulement moins de 0,8% de séquences a eu des mutations dans le site de l'objectif siCoV6.

« Cette analyse bioinformatic confirme l'éligibilité du 5' le ‐ RNT et en particulier la séquence de tête comme site d'objectif pour la mise en place de RNAi comme approche antivirale de gamme grande de ‐, » écrit l'équipe.

Kurreck et collègues indiquent que ce travail a recensé un siRNA très efficace avec une activité grande contre les virus Radars à ouverture synthétique-CoV variés qui représente un candidat prometteur pour le développement des options neuves de la demande de règlement COVID-19.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2021, October 12). Les scientifiques développent un siRNA extrêmement efficace avec l'activité grande contre Radars à ouverture synthétique-CoVs. News-Medical. Retrieved on December 03, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20211012/Scientists-develop-an-extremely-potent-siRNA-with-broad-activity-against-SARS-CoVs.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "Les scientifiques développent un siRNA extrêmement efficace avec l'activité grande contre Radars à ouverture synthétique-CoVs". News-Medical. 03 December 2021. <https://www.news-medical.net/news/20211012/Scientists-develop-an-extremely-potent-siRNA-with-broad-activity-against-SARS-CoVs.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "Les scientifiques développent un siRNA extrêmement efficace avec l'activité grande contre Radars à ouverture synthétique-CoVs". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20211012/Scientists-develop-an-extremely-potent-siRNA-with-broad-activity-against-SARS-CoVs.aspx. (accessed December 03, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2021. Les scientifiques développent un siRNA extrêmement efficace avec l'activité grande contre Radars à ouverture synthétique-CoVs. News-Medical, viewed 03 December 2021, https://www.news-medical.net/news/20211012/Scientists-develop-an-extremely-potent-siRNA-with-broad-activity-against-SARS-CoVs.aspx.