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La recherche indique la structure 3D du récepteur cellulaire avec le rôle critique dans la santé et la maladie

Les cellules communiquent avec leur environnement par l'intermédiaire des récepteurs sur leur surface. Quand une protéine approche ces récepteurs, ils peuvent passer le long d'un message à l'intérieur de la cellule, par exemple les directives de se développer qui peuvent mener à la formation de tumeur. La recherche neuve par l'équipe de prof. Savvas Savvides (VIB-UGent, Belgique), l'institut national de cancérologie (Tokyo, Japon), le centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering (New York, Etats-Unis), et ℏ bioconsulting (le Minnesota, Etats-Unis) indique la structure 3D du récepteur d'ALK, qui est impliqué dans les cancers variés et d'autres maladies. Ces analyses peuvent mener à la compréhension du fonctionnement de ces récepteurs, la première étape importante vers des approches thérapeutiques. Le travail apparaît dans la nature prestigieuse de tourillon.

Message de l'extérieur

Les cellules communiquent avec leur environnement par l'intermédiaire des protéines qui fixent aux récepteurs sur la surface de cellules. Pensez à ces récepteurs comme antennes de transmission qui peuvent seulement recevoir les signes particulièrement codés. Quand un signe approprié de l'extérieur de la cellule - sous forme de protéine spécifique pour le récepteur - des approches l'antenne, le signe sera communiqué à l'intérieur de la cellule. Ceci peut commencer beaucoup de processus cellulaires importants, tels que la croissance des cellules et la division.

Quand la transmission entre de tels protéines et récepteurs devient excessive, excessive, ou interrompu, ceci peut mener aux maladies sévères telles que le cancer, inflammatoire, ou les affections auto-immune. Un groupe de récepteurs centraux à la santé des personnes est connu comme récepteurs tyrosine kinase (RTKs). Nous avons environ 58 de ces RTKs dispensé en 20 familles. Les anomalies fonctionnelles dans des ces récepteurs sont appropriées pour plusieurs cancers, maladies auto-immune et neurologiques, et troubles métaboliques.

Contact ALK

En raison de leurs rôles critiques dans la physiologie et la maladie, la plupart de RTKs ont été bien recherché, mais pour un groupe, la famille d'ALK, l'information manque douloureusement. Nous avons su elles pendant plus de trois décennies, mais les informations structurelles sur la façon dont elles agissent l'un sur l'autre avec leurs protéines de signalisation sont demeurées un point d'interrogation.

Cette étude neuve, menée par le stagiaire Steven De Munck de PhD de l'équipe de prof. Savvas Savvides (centre de VIB-UGent pour la recherche d'inflammation) a maintenant indiqué la structure 3D d'ALK et un LTK, un RTK différent, ainsi que leurs structures si attachée à leurs protéines de commande. C'est des données critiques pour comprendre le fonctionnement de ces récepteurs.

Nous avons été étonnés par la façon dont seul et sans précédent ces protéines et leurs ensembles sont, illustrant comment la recherche fondamentale est essentielle pour découvrir des concepts et des mécanismes nouveaux dans des procédés de pathogène. »

Steven De Munck, stagiaire de PhD

ALK et ses versions mutées sont impliqués dedans, par exemple, le neuroblastome de cancer, le cancer du côlon, le mélanome, et probablement aussi l'obésité pédiatriques. Cependant, le manque d'analyse structurelle a évité la désignation d'objectifs thérapeutique spécifique des récepteurs d'ALK.

Prof. Savvides met l'accent sur le choc de leur conclusion : La « recherche de ligne du front dans la biologie structurelle est indispensable pour traiter des problèmes difficiles dans la biologie, n'importe comment la remise en question d'une telle recherche pourrait sembler être. Elle prend une équipe des scientifiques doués et spécifiques comme Steven pour réaliser des découvertes aiment ceci, qui inspirera des approches thérapeutiques novatrices et ouvrira des questions biomédicales neuves. »

Source:
Journal reference:

De Munck, S., et al. (2021) Structural basis of cytokine-mediated activation of ALK family receptors. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03959-5.