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A pesquisa revela a estrutura 3D do receptor da pilha com papel crítico na saúde e na doença

As pilhas comunicam-se com seu ambiente através dos receptors em sua superfície. Quando uma proteína aproxima estes receptors, podem passar ao longo de uma mensagem ao interior da pilha, por exemplo a instrução para crescer que pode conduzir à formação do tumor. A pesquisa nova pela equipe do prof. Savvas Savvides (VIB-UGent, Bélgica), instituto de investigação do cancro nacional (Tóquio, Japão), o centro memorável do cancro de Sloan Kettering (New York, EUA), e ℏ que bioconsulting (Minnesota, EUA) revela a estrutura 3D do receptor de ALK, que é envolvido em vários cancros e em outras doenças. Estas introspecções podem conduzir à compreensão da função destes receptors, a primeira etapa importante para aproximações terapêuticas. O trabalho aparece na natureza prestigiosa do jornal.

Mensagem da parte externa

As pilhas comunicam-se com seu ambiente através das proteínas que anexam aos receptors na superfície da pilha. Pense destes receptors como as antenas de uma comunicação que podem somente receber sinais especificamente codificados. Quando um sinal apropriado fora da pilha - sob a forma de uma proteína específica para o receptor - aproximações a antena, o sinal será comunicado ao interior da pilha. Isto pode iniciar muitos processos celulares importantes, tais como o crescimento da pilha e a divisão.

Quando a comunicação entre tais proteínas e receptors se torna descontrolada, excessiva, ou interrompido, esta pode conduzir às doenças severas tais como o cancro, inflamatório, ou desordens auto-imunes. Um grupo de receptors centrais à saúde humana é sabido como as quinase da tirosina do receptor (RTKs). Nós temos aproximadamente 58 dos estes RTKs organizado em 20 famílias. Os defeitos funcionais nestes receptors são relevantes para diversos cancros, doenças auto-imunes, neurológicas, e desordens metabólicas.

Reunião ALK

Devido a seus papéis críticos na fisiologia e na doença, a maioria de RTKs bem-foi pesquisado, mas para um grupo, a família de ALK, informação está faltando gravemente. Nós soubemos sobre elas por mais de três décadas, no entanto a informação estrutural sobre como interagem com suas proteínas da sinalização permaneceu um ponto de interrogação.

Este estudo novo, encabeçado pelo aluno de doutoramento Steven De Munck da equipe do prof. Savvas Savvides (centro de VIB-UGent para a pesquisa da inflamação) tem revelado agora a estrutura 3D de ALK e LTK, um outro RTK, assim como umas suas estruturas quando encadernado a suas proteínas de activação. Esta é informação crítica para compreender a função destes receptors.

Nós fomos surpreendidos por como original e inaudito estas proteínas e seus conjuntos são, ilustrando como a investigação básica é essencial para descobrir conceitos e mecanismos novos em processos decausa.”

Steven De Munck, aluno de doutoramento

ALK e suas versões transformadas são envolvidos dentro, por exemplo, o neuroblastoma do cancro, o cancro do cólon, a melanoma, e possivelmente também a obesidade pediatras. Contudo, a falta da introspecção estrutural impediu a escolha de objectivos terapêutica específica dos receptors de ALK.

O prof. Savvides sublinha o impacto de seu encontrar: Da “a pesquisa linha da frente na biologia estrutural é vital para endereçar problemas difíceis na biologia, não importa como desafiar tal pesquisa pôde parecer ser. Toma uma equipe de cientistas talentosos e dedicados como Steven para conseguir descobertas gosta deste, que inspirará aproximações terapêuticas inovativas e abrirá perguntas biomedicáveis novas.”

Source:
Journal reference:

De Munck, S., et al. (2021) Structural basis of cytokine-mediated activation of ALK family receptors. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03959-5.