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La investigación revela la estructura 3D del receptor de la célula con papel crítico en salud y enfermedad

Las células comunican con su ambiente vía los receptores en su superficie. Cuando una proteína se acerca a estos receptores, pueden pasar a lo largo de un mensaje al interior de la célula, por ejemplo la instrucción de crecer que puede llevar a la formación del tumor. La nueva investigación de las personas de profesor Savvas Savvides (VIB-UGent, Bélgica), el instituto de investigación nacional de cáncer (Tokio, Japón), el centro conmemorativo del cáncer de Sloan Kettering (Nueva York, los E.E.U.U.), y ℏ bioconsulting (Minnesota, los E.E.U.U.) revela la estructura 3D del receptor de ALK, que está implicado en diversos cánceres y otras enfermedades. Estos discernimientos pueden llevar a la comprensión de la función de estos receptores, el primer paso importante hacia aproximaciones terapéuticas. El trabajo aparece en la naturaleza prestigiosa del gorrón.

Mensaje del exterior

Las células comunican con su ambiente vía las proteínas que sujetan a los receptores en la superficie de la célula. Piense en estos receptores como antenas de la comunicación que puedan recibir solamente señales específicamente codificadas. Cuando una señal apropiada desde fuera de la célula - bajo la forma de proteína específica para el receptor - las aproximaciones la antena, la señal será comunicada ante el interior de la célula. Esto puede iniciar muchos procesos celulares importantes, tales como incremento de la célula y división.

Cuando la comunicación entre tales proteínas y receptores llega a ser incontrolada, excesiva, o interrumpido, ésta puede llevar a las enfermedades severas tales como cáncer, inflamatorio, o desordenes autoinmunes. Un grupo de receptores centrales a la salud humana se conoce como las cinasas de la tirosina del receptor (RTKs). Tenemos cerca de 58 de estos RTKs ordenado en 20 familias. Los defectos funcionales en estos receptores son relevantes para varios cánceres, enfermedades autoinmunes, neurológicas, y desordenes metabólicos.

Reunión ALK

Debido a sus papeles críticos en fisiología y enfermedad, la mayoría del RTKs ha sido bien investigado, pero para un grupo, la familia de ALK, información está faltando dolorido. Hemos sabido sobre ellas por más de tres décadas, pero la información estructural sobre cómo obran recíprocamente con sus proteínas de la transmisión de señales seguía siendo un signo de interrogación.

Este nuevo estudio, encabezado por el estudiante Steven De Munck del doctorado de las personas de profesor Savvas Savvides (centro de VIB-UGent para la investigación de la inflamación) ahora ha revelado la estructura 3D de ALK y LTK, otro RTK, así como sus estructuras cuando está encuadernado a sus proteínas que activaban. Ésta es información crítica para entender la función de estos receptores.

Nos sorprendimos cómo es único y sin precedente son estas proteínas y sus montajes, ilustrando cómo la investigación básica es esencial para destapar conceptos y mecanismos nuevos en procesos enfermedad-que causan.”

Steven De Munck, estudiante del doctorado

ALK y sus versiones transformadas están implicados hacia adentro, por ejemplo, el neuroblastoma del cáncer, el cáncer de colon, el melanoma, y posiblemente también la obesidad pediátricos. Sin embargo, la falta de discernimiento estructural ha prevenido el alcance terapéutico específico de los receptores de ALK.

Profesor Savvides acentúa el impacto de su encontrar: La “investigación de la frente en biología estructural es vital para abordar problemas difíciles en biología, no importa cómo desafiar tal investigación pudo aparecer ser. Toma a personas de científicos talentosos y dedicados como Steven para lograr rupturas tiene gusto del, que inspirará aproximaciones terapéuticas innovadoras y abrirá nuevas preguntas biomédicas.”

Source:
Journal reference:

De Munck, S., et al. (2021) Structural basis of cytokine-mediated activation of ALK family receptors. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03959-5.