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Os anticorpos de IgA jogam um papel chave em manter a flora intestinal no balanço

As bactérias que vivem no intestino consistem em umas 500 a 1000 espécies diferentes. Compo o que é sabido como a flora intestinal, que joga um papel chave na digestão e impede infecções. Ao contrário dos micróbios patogénicos que invadem da parte externa, são inofensivos e tolerada pelo sistema imunitário. A maneira em que o sistema imunitário humano controla manter este balanço delicado no intestino permanece pela maior parte desconhecida. Sabe-se que o tipo imunoglobulina de A, referidas como anticorpos de IgA, joga um papel importante. Estas substâncias naturais da defesa são peça do sistema imunitário, e reconhecem um micróbio patogénico exógeno muito especificamente de acordo com o princípio da fechamento-e-chave.

Um grupo de pesquisadores conduzidos pelo Dr. Tim Rollenske e o prof. Andrew Macpherson do departamento da pesquisa biomedicável (DBMR) na universidade de Berna e do hospital da universidade para a cirurgia visceral e da medicina no Inselspital têm podido recentemente mostrar em um modelo do rato que os anticorpos de IgA limitam especificamente a aptidão das bactérias benignas a diversos níveis. Isto permite o sistema imunitário de ajustar o balanço microbiano no intestino. “Nós sucedemos em demonstrar que o sistema imunitário reconhece e restringe estas bactérias muito especificamente,” explicamos Tim Rollenske, PhD, autor principal do estudo. Os resultados foram publicados na natureza do jornal.

Anticorpos de IgA criados no formulário natural pela primeira vez

Os anticorpos de IgA são os anticorpos os mais comuns no sistema imunitário humano, e são segregados por pilhas do especialista nas mucosas. Esclarecem dois terços de imunoglobulina humanas. Surpreendentemente, a maioria de anticorpos de IgA produzidos pelo corpo são dirigidos contra as bactérias benignas na flora intestinal. Sem esta protecção imune, estes micro-organismos podiam igualmente ter um efeito prejudicial na saúde e causar doenças intestinais. Contudo, o mistério da maneira em que os anticorpos de IgA regulam a coexistência consensual no intestino permaneceu não-resolvido.

A razão para isto: Até aqui, estudar anticorpos de IgA em seu formulário natural nos modelos animais não era possível. Em sua experiência, os pesquisadores conduzidos por Tim Rollenske e Andrew Macpherson podiam superar este obstáculo, contudo. Sucederam em produzir uma suficiente quantidade de anticorpos de IgA dirigidos especificamente contra um tipo de bactérias de Escherichia Coli, uma bactéria intestinal típica. Os anticorpos reconheceram e limitam um bloco de apartamentos na membrana dos micro-organismos.

Os anticorpos danificam a aptidão das bactérias

Em sua experiência, que os pesquisadores trabalharam sobre por três anos, sucederam no seguimento in vitro e in vivo efeito nos intestinos de ratos germe-livres com precisão pontual. Os anticorpos foram encontrados para afectar a aptidão das bactérias em diversas maneiras. A mobilidade das bactérias era restrita, por exemplo, ou impediram a tomada de blocos de apartamentos do açúcar para o metabolismo das bactérias. O efeito dependeu do componente de superfície que foi reconhecido especificamente.

Isto significa que o sistema imunitário pode aparentemente influenciar as bactérias intestinais benignas com as aproximações diferentes em uma base simultânea.”

Hedda Wardemann, co-autor, centro de investigação do cancro alemão

Os pesquisadores falam conseqüentemente do paralelismo de IgA.

A pergunta de porque o sistema imunitário consegue um equilíbrio com as bactérias benignas no intestino quando eficazmente destruir invasores patogénicos permanecer ter sido esclarecido conclusiva. “Contudo, nossa experiência mostra que os anticorpos de IgA podem ajustar o balanço entre o organismo humano e a flora intestinal,” explica Andrew Macpherson do DBMR e Inselspital, co-autor. A construção dos resultados não somente na compreensão básica do sistema imunitário no intestino, podem igualmente contribuir à revelação das vacinas. “Compreendendo exactamente como e onde os anticorpos reconhecem os micro-organismos no intestino igualmente permitirão que nós desenvolvam vacinas contra organismos patogénicos em uma base mais visada”, Tim Rollenske adiciona.

Source:
Journal reference:

Rollenske, T., et al. (2021) Parallelism of intestinal secretory IgA shapes functional microbial fitness. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03973-7.