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droga Anti-reumática como candidato potencial a tratar COVID-19

El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática produce tormentas inflamatorias del cytokine. Pero una droga anti-reumática aprobada por la FDA, Auranofin, usado para tratar enfermedades autoinmunes e infecciosas, puede también ayudar a servir como tratamiento antivirus para la infección COVID-19.

En un nuevo artículo de la investigación, Carina Sonzogni-Desautels y Momar Ndao del instituto de investigación del centro de salud de la universidad de McGill en Canadá hacen un caso para Auranofin basaron en el mecanismo de la droga de la acción y de las propiedades antiinflamatorias vía el camino de la transmisión de señales NF-kBIL-6-STAT3.

Los investigadores escriben:

“Una droga aprobada por la FDA oral-administrada con antiinflamatorio y las propiedades anti-SARS-CoV-2 con un perfil aceptable de la toxicidad ofrecerían las ventajas importantes para el mando del pandémico COVID-19.”

El estudio “Auranofin se convierte en un nuevo tratamiento de oro contra COVID-19?” fue publicado recientemente en las fronteras médicas del gorrón en inmunología.

Artículo de la perspectiva: ¿Auranofin se convertirá en un nuevo tratamiento de oro contra COVID-19? Haber de imagen: NIAID
Artículo de la perspectiva: ¿Auranofin se convertirá en un nuevo tratamiento de oro contra COVID-19? Haber de imagen: NIAID

Auranofin inhibe a varios protagonistas en el camino de la transmisión de señales NF-kB-IL-6-STAT3

Las ayudas de Auranofin disminuyen la tensión oxidativa y aumentan supervivencia de la célula inhibiendo la enzima de la reductasa del thioredoxin.

La reductasa de Thioredoxin está implicada en la regulación del N-F-kB del factor de la transcripción, que asciende la inflamación. Reduciendo la reductasa del thioredoxin, Auranofin inhibe la expresión génica N-F-kB-relacionada.

Auranofin es ventajoso para que su capacidad reduzca la expresión IL-6 con la inhibición del N-F-kb en células infectadas SARS-CoV-2.

La investigación anterior ha implicado N-F-kB con la expresión creciente IL-6. IL-6 es un cytokine proinflammatory y un protagonista en las tormentas del cytokine responsables de los síntomas severos COVID-19 tales como fibrosis pulmonar y problemas múltiples del órgano. Más pruebas que fortalecen esta teoría son que los SARS-CoV clavan la proteína y proteína del nucleocapsid anima la expresión N-F-kB-relacionada IL-6.

Otra manera que Auranofin inhibe N-F-kB está cegando el homodimerization peaje-como del receptor (TLR) 4. TLR4 se asocia a reacciones inflamatorias de SARS-CoV-2-induced. Además, Auranofin puede inhibir TLR3, otro peaje-como el receptor observado durante la infección SARS-CoV-2.

También actúa como inhibidor de STAT3 y de la cinasa 1 (JAK1) - una cinasa de Jano responsable de la fosforilación de IL-6-induced.

Auranofin muestra pruebas de propiedades antivirus

La inhibición de la reductasa del thioredoxin puede inhibir la acción recíproca spike-ACE2 requerida para el asiento SARS-CoV-2 en células huesped. Además, Auranofin para la réplica viral inhibiendo los SARS-CoV y SARS-CoV-2 papaína-como las proteasas.

En un estudio, el ARN SARS-CoV-2 disminuyó por el 70% 24 horas después de administrar el tratamiento del auranofin. Después de 48 horas, Auranofin causó una reducción del 85% en el ARN SARS-CoV-2.

“Para explicar su efecto inhibitorio sobre la réplica viral, fue presumido que Auranofin podría afectar a la síntesis de la proteína SARS-CoV-2 parcialmente debido a su acción en el entorno redox vía la inhibición de la reductasa del thioredoxin. Recomendamos investigar más lejos in vitro la acción antivirus directa potencial de Auranofin durante la infección SARS-CoV-2 para entender mejor su mecanismo de la acción,” escribimos a los investigadores.

La capacidad de Auranofin de inhibir la réplica viral se ha considerado con otros virus tales como el virus de Zika, el virus equino venezolano de la encefalitis, y el virus del chikungunya. Además, varios estudios del VIH también muestran pruebas de la capacidad de Auranofin de reducir la infección vía la inhibición de la reductasa del thioredoxin.

Porque las células humanas contienen la reductasa mitocondrial del thioredoxin, las concentraciones inferiores de Auranofin son efectivas en la inhibición de ella. El resultado final es transición mitocondrial creciente de la permeabilidad de membrana, baja del potencial mitocondrial de la membrana, la baja del citocromo C, y apoptosis.

Auranofin es seguro y bien-tolerado generalmente en seres humanos

Auranofin es aprobado por la FDA para tratar artritis reumatoide con un buen perfil de seguro.

Sin embargo, la droga tiene algunos efectos secundarios no de por vida-que amenazan que puedan requerir la supervisión rutinaria. Por ejemplo, los pacientes que toman dosis orales de Auranofin tienden a denunciar diarrea y taburetes flojos. Las erupciones y el proteinuria son efectos secundarios infrecuentes.

La supresión de médula de la trombocitopenia y es rara, pero hay potencial para que Auranofin afecte al sistema inmune con uso a largo plazo. Por este motivo, los investigadores recomiendan el administrar de Auranofin para el tratamiento a corto plazo.

En una juicio clínica que estudiaba el seguro del tratamiento del auranofin, la acción adversa más común era dolores de cabeza. Todos los demás eran suaves y salieron sin requerir el tratamiento adicional.

“Las ventajas del tratamiento del auranofin en las infecciones SARS-CoV2 prevalecerán sobre la toxicidad potencial para la mayoría de los pacientes, pero recomendamos el administrar del auranofin bajo supervisión médica cercana hasta que los datos del seguro estén disponibles para los pacientes COVID-19,” concluimos a las personas.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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