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SARS-CoV-2 induit la mémoire immunisée de tissu

Une étude neuve indique que le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère induit la mémoire protectrice de tissu qui comprend les éléments humoraux et cellulaires pour protéger les sites spécifiques de tissu, tels que le poumon et les ganglions lymphatiques poumon-associés, contre l'infection.

Étude : L'infection SARS-CoV-2 produit de la mémoire immunologique Tissu-Localisée chez l'homme. Crédit d'image : Yurchanka Siarhei/Shutterstock.com

Mouvement propre

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) a provoqué le tort immense à la santé des personnes, le social, et le bien-être psychologique, ainsi que l'activité économique. Ainsi, l'immunité de troupeau est nécessaire afin de porter cette pandémie à une extrémité.

La capacité de réaliser l'immunité de troupeau dépend en grande partie d'une mémoire immunisée appelée de phénomène. SARS-CoV-2 infecte les voies respiratoires, qui induisent par la suite des réactions immunitaires adaptatives qui comprend le t et les lymphocytes B qui identifient particulièrement le virus et l'espace libre il des cellules infectées en poumons et d'autres tissus infectés. Simultanément, cette réaction bloque l'écart du virus par des fonctionnements effecteurs à cellule T et des anticorps.

Des anticorps et les lymphocytes T spécifiques à SARS-CoV-2 peuvent être trouvés dans le sang périphérique pendant jusqu'à une année suivant l'infection. Des titres de neutralisation d'anticorps obtenus par les vaccins COVID-19 sont directement associés à l'immunité protectrice. Cependant, plusieurs variantes SARS-CoV-2 ont et continuent pour apparaître, on dont menacez d'échapper aux anticorps de neutralisation protecteurs et d'entraîner des infections de découverte.

Les cellules immunitaires de mémoire sont pour cette raison clavette à une réaction immunitaire grand protectrice qui peut contrer les tensions neuves qui ont apparaître encore. Cependant, la plupart de recherche a été logée aux cellules du sang, alors que l'immunité adaptative est en activité dans des tissus, des sites de l'infection, et des organes lymphoïdes.

les lymphocytes T CD4 et CD8 de Virus-détail se composent les sous-ensembles diffuser et non-diffuser. Ce dernier comporte les cellules de mémoire de tissu-résidant (TRM), qui sont associées à la protection optimale contre l'infection respiratoire dans les poumons et les ganglions lymphatiques poumon-associés.

La plupart des lymphocytes T dans les adultes sont des cellules de mémoire, y compris TRM dans les sites muqueux et épithéliaux, ainsi que dans les sites à sécrétion externe. Aux sites lymphoïdes, cependant, diffusant les cellules effectrices de T (TEM) et de T de mémoire les cellules centrales (TCM) sont également présentes avec TRM. Les cellules de mémoire de tissu ont une signature différente d'expression du gène par rapport aux participants dans le sang.

Des lymphocytes B de mémoire sont produits dans les ganglions lymphatiques et la rate quand les lymphocytes T folliculaires d'aide de virus-détail (TFH) déclenchent la différenciation et la maturation des lymphocytes B. Ceux-ci persistent alors en tissus avec des phénotypes spécifiques à l'emplacement différent, protection de entretien sur le tissu. Les lymphocytes B de mémoire sont dominants en cellules humaines lymphoïdes et les muqueuses, mais du naïve dans le sang.

Les voies aériennes dans les patients avec les patients COVID-19 sévères se sont avérées pour contenir TEM et TRM activés. Comparativement, les prises de sang de ces patients se composent des lymphocytes B spécifiques à la pointe virale (s), au domaine récepteur-grippant (RBD), et aux antigènes du nucleocapsid (n).

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont exploré le t spécifique de mémoire et les lymphocytes B en tissu lymphoïde et muqueux des donneurs d'organe avec une histoire de l'infection SARS-CoV-2 antérieure et avec des anticorps en leur sérum.

Découvertes d'étude

Les résultats de l'étude actuelle montrent que des lymphocytes T du pointe-détail CD4 étaient prédominants à tous les sites, y compris la moelle osseuse, la rate, le poumon, les ganglions lymphatiques poumon-associés, et le tissu lymphoïde intestin-associé. Des cellules CD4 spécifiques à d'autres épitopes viraux ont été trouvées en moelle osseuse, ainsi que tissu lymphoïde de poumon et intestin-associé.

De façon générale, les réactions à cellule T du virus-détail CD4 ont marqué avec des réactions de protéine-détail de S. Les lymphocytes T CD8 ont été trouvés aux niveaux plus bas avec des différences plus grandes entre les donneurs. Les deux types de cellules étaient les plus courants dans le tissu de poumon et les ganglions lymphatiques poumon-associés.

Tandis que 75% de lymphocytes T du virus-détail CD4 dans le sang et poumons étaient TEMs, 80% dans les sites lymphoïdes étaient TEM ou TCM. Avec les lymphocytes T CD8, plus de la moitié à n'importe quel site étaient TEMs ou lymphocytes T effecteurs terminalement différenciés (TEMRA). À certains sites comprenant les poumons, la moelle osseuse, et la rate, TEMRA étaient dominantes.

Des lymphocytes T de mémoire spécifiques à SARS-CoV-2 ont été ainsi trouvés au-dessus des sites multiples, avec TRMs persistant en grande partie dans les poumons. Les réactions fonctionnelles au virus ont différé en travers des sites, ainsi que de différents patients.

Par exemple, les réactions fonctionnelles dans les ganglions lymphatiques ont compris des cytokines inflammatoires et des médiateurs cytolytiques, tels que le γ d'interféron (IFN-γ), le α de facteur de nécrose tumorale (TNF-α), le granzyme B, perforin, facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage (GM-CSF).  Elles ont également compris le type - 2 et cytokines du type 3, en grande partie à des concentrations plus élevées.

Dans les poumons, le sang, et la moelle osseuse, les cytokines proinflammatory comprenant TNF-α, le perforin, le granzyme B, et l'interleukine de réglementation 10 (IL-10) de molécules caractérise la réaction. La réaction de poumon comprend également d'autres molécules inflammatoires, avec des niveaux plus élevés d'IL-6 et d'Il-15. Ainsi, les lymphocytes T de mémoire à différents sites ont des réactions fonctionnelles caractéristiques optimales pour le site, aidant à assurer la protection totale.

Les lymphocytes B dans les tissus ont en grande partie exprimé l'immunoglobuline G de virus-détail (IgG). Plus de 40% a exprimé l'IgM en moelle osseuse et rate, par rapport à peu dans les ganglions lymphatiques. La plus haute fréquence était dans le poumon et les ganglions lymphatiques poumon-associés.

L'étude actuelle a prouvé que SARS-CoV-2 induit la formation du détail des lymphocytes B de tissu-résidant (BRM) pour les antigènes humains dans les deux ganglions de poumon et lymphatiques qui sont différents de ceux dans le sang. La plupart de ces cellules étaient positives pour CD69.

Dans les organes lymphoïdes, les centres germinaux (GCs) offrent des places où des lymphocytes B activés sont identifiés par TFH afin de subir la maturation d'anticorps des agents pathogènes. SARS-CoV-2 induit les réactions spécifiques de CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE qui persistent dans les ganglions lymphatiques poumon-associés après que l'infection libère. La station de commande au sol à long terme sont également induite dans les ganglions lymphatiques intestin-associés humains.

Des lymphocytes B spécifiques de mémoire dans les ganglions lymphatiques poumon-associés ont été inversement marqués avec des lymphocytes T du pointe-détail CD4 dans les poumons. De même, des cellules de TFH dans les ganglions lymphatiques poumon-associés ont été marquées avec des lymphocytes B de mémoire de poumon, ainsi que des lymphocytes T CD4 avec des lymphocytes B de CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE dans les ganglions lymphatiques poumon-associés. Ainsi, acte humoral et d'immunité cellulaire d'une façon coordonnée dans les poumons et les ganglions lymphatiques poumon-associés.

Implications

La découverte de TRM et de BRM en abondance dans les poumons, avec des lymphocytes B de CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE de virus-détail et des cellules de TFH dans les ganglions lymphatiques poumon-associés, indique que de la mémoire immunisée à SARS-CoV-2 est caractérisée par une correspondance synchronisée et continue d'humoral et d'immunité cellulaire dans des tissus.

Les poumons et les ganglions lymphatiques associés sont les sites principaux pour l'admission immunisée de mémoire après l'infection SARS-CoV-2, comme ces endroits se sont avérés pour contenir le t de mémoire de virus-détail et les lymphocytes B. La basse fréquence à laquelle ces cellules sont trouvées dans la rate indique que l'infection est limitée aux sites muqueux d'entrée. la mémoire T de Tissu-résidant et des cellules de B dans le poumon sont susceptibles d'être requises de protéger ces sites spécifiques et peuvent remarquer une poussée dans des réactions immunitaires de site-détail après la vaccination.

L'étude explique également des réactions fonctionnelles de tissu-détail des lymphocytes T dirigés contre le virus, avec une réaction grand distribuée de lymphocyte B de mémoire de virus-détail. Les réactions à long terme de CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE d'exposition de ganglions lymphatiques après l'infection libère en travers des tranches d'âge de 10-74 ans.

Ceci la première fois que de tels centres ont été montrés pour assurer la protection à long terme contre l'infection SARS-CoV-2, s'assure de ce fait que la maturation d'anticorps se produit et maintient des titres d'anticorps élevés. Encore des personnes plus âgées ont répondu avec des réactions immunitaires robustes de mémoire.

« Ensemble, ces découvertes proposent que la coordination dynamique des réactions immunitaires adaptatives en travers du fuselage soit une caractéristique d'immunité antivirale à SARS-CoV-2. »

Ceci a pu mener à l'élaboration des méthodes pour surveiller la mémoire immunisée et pour renforcer des réactions immunitaires aux sites de l'infection.

« Notre étude propose cela pour améliorer la protection contre le virus, vaccins devrait viser les cellules immunitaires de mémoire dans le poumon et ses ganglions lymphatiques associés, qui peuvent être accomplis avec des pulvérisations nasales des virus handicapés. Nous avons trouvé précédemment chez les souris avec la grippe que les cellules de T de mémoire dans le poumon sont nécessaires pour la protection optimale contre des infections respiratoires, et cette étude propose fortement que la même pourrait être vraie dans les gens. »

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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