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SARS-CoV-2 induce la memoria immune del tessuto

Un nuovo studio riferisce che il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo induce la memoria protettiva del tessuto che include sia elementi umorali che cellulari per proteggere i siti specifici del tessuto, quali il polmone ed i linfonodi polmone-associati, dall'infezione.

Studio: L'infezione SARS-CoV-2 genera la memoria immunologica Tessuto-Localizzata in esseri umani. Credito di immagine: Yurchanka Siarhei/Shutterstock.com

Sfondo

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) ha determinato il danno immenso alle sanità, sociale e benessere psicologico come pure attività economica. Quindi, l'immunità del gregge è necessaria per portare questa pandemia ad un'estremità.

La capacità di raggiungere l'immunità del gregge in gran parte dipende da un fenomeno chiamato memoria immune. SARS-CoV-2 infetta le vie respiratorie, che successivamente inducono le risposte immunitarie adattabili che comprende la t ed i linfociti B che specificamente riconoscono il virus e la radura dalle celle infettate nei polmoni ed in altri tessuti infettati. Simultaneamente, questa risposta blocca la diffusione del virus attraverso le funzioni a cellula T e gli anticorpi dell'effettore.

Sia gli anticorpi che le cellule T specifiche a SARS-CoV-2 possono essere trovati nel sangue periferico per fino ad un anno che segue l'infezione. I titoli di neutralizzazione dell'anticorpo suscitati dai vaccini COVID-19 direttamente sono associati con immunità protettiva. Tuttavia, parecchie varianti SARS-CoV-2 hanno e continuano emergere, molte di cui minacciano di sfuggire agli anticorpi di neutralizzazione protettivi e di causare le infezioni dell'innovazione.

Le celle immuni di memoria sono quindi tasto ad una risposta immunitaria largamente protettiva che può ricambiare i nuovi sforzi che hanno ancora emergere. Tuttavia, la maggior parte della ricerca è stata limitata alle celle dal sangue, mentre l'immunità adattabile è attiva all'interno dei tessuti, dei siti dell'infezione e degli organi linfoidi.

le cellule T Virus-specifiche CD4 e CD8 consistono di sia i sottoinsiemi circolare che non circolare. L'ultimo comprende le celle di memoria del tessuto-residente (TRM), che sono associate con la protezione ottimale contro l'infezione respiratoria nei polmoni e nei linfonodi polmone-associati.

La maggior parte delle cellule T in adulti sono celle di memoria, compreso TRM in siti mucosi ed epiteliali come pure in siti exocrine. Ai siti linfoidi, tuttavia, facenti circolare celle dell'effettore di T (TEM) e di T di memoria le celle le centrali (TCM) sono egualmente presenti con TRM. Le celle di memoria del tessuto hanno un'impronta differente di espressione genica rispetto ai presenti all'interno del sangue.

I linfociti B di memoria sono generati nei linfonodi e nella milza quando le cellule T follicolari virus-specifiche dell'assistente (TFH) avviano la differenziazione e la maturazione dei linfociti B. Questi poi persistono in tessuti con i fenotipi specifici alle posizioni differenti, la protezione di conferimento sul tessuto. I linfociti B di memoria sono dominanti in celle linfoidi e mucose, ma del naïve umane nel sangue.

Le gallerie di ventilazione in pazienti con i pazienti severi COVID-19 sono state trovate per contenere TEM e TRM attivati. Comparativamente, i campioni di sangue da questi pazienti consistono dei linfociti B specifici alla punta virale (s), al dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) ed agli antigeni del nucleocapsid (n).

Nello studio corrente, i ricercatori hanno esplorato la t specifica di memoria ed i linfociti B in tessuto linfoide e mucoso dai donatori di organo con una cronologia dell'infezione priore SARS-CoV-2 e con gli anticorpi in loro siero.

Risultati di studio

I risultati dello studio corrente mostrano le cellule T punta-specifiche CD4 per essere predominanti a tutti i siti, compreso il midollo osseo, la milza, il polmone, i linfonodi polmone-associati ed il tessuto linfoide intestino-associato. Le celle CD4 specifiche ad altri epitopi virali sono state trovate nel midollo osseo come pure nel tessuto linfoide intestino-associato e del polmone.

Le risposte a cellula T globali e virus-specifiche CD4 hanno correlato con le risposte proteina-specifiche di S. Le cellule T CD8 sono state trovate ai livelli più bassi con le maggiori differenze fra i donatori. Entrambi i tipi di celle erano più comuni nel tessuto polmonare e nei linfonodi polmone-associati.

Mentre 75% delle cellule T virus-specifiche CD4 nel sangue ed i polmoni erano TEMs, 80% nei siti linfoidi erano TEM o TCM. Con le cellule T CD8, più della metà a tutto il sito era TEMs o le cellule T alla fine differenziate dell'effettore (TEMRA). A determinati siti compreso i polmoni, il midollo osseo e la milza, TEMRA erano dominanti.

Le cellule T di memoria specifiche a SARS-CoV-2 sono state trovate così sopra i siti multipli, con TRMs che persiste principalmente nei polmoni. Le risposte funzionali al virus hanno differito attraverso i siti come pure i diversi pazienti.

Per esempio, le risposte funzionali nei linfonodi hanno incluso le citochine infiammatorie ed i mediatori citolitici, quale il γ dell'interferone (IFN-γ), α di fattore di necrosi tumorale (TNF-α), il granzyme la B, il perforin, il fattore distimolazione del granulocita-macrofago (GM-CSF).  Egualmente hanno compreso il tipo - 2 ed il tipo 3 citochine, principalmente alle più alte concentrazioni.

Nei polmoni, il sangue ed il midollo osseo, le citochine proinflammatory compreso TNF-α, il perforin, il granzyme B e l'interleuchina regolatrice 10 (IL-10) delle molecole caratterizzano la risposta. La risposta del polmone egualmente include altre molecole infiammatorie, con i livelli elevati di IL-6 e di Il-15. Quindi, le cellule T di memoria ai siti differenti hanno risposte funzionali caratteristiche ottimali per il sito, contribuendo ad assicurare la protezione totale.

I linfociti B nei tessuti principalmente hanno espresso l'immunoglobulina virus-specifica G (IgG). Più di 40% ha espresso IgM nel midollo osseo e nella milza, rispetto a pochi nei linfonodi. Il più alta frequenza era nel polmone e nei linfonodi polmone-associati.

Lo studio corrente ha indicato che SARS-CoV-2 induce la formazione di linfociti B del tessuto-residente (BRM) specifici per gli antigeni umani in entrambi i polmoni e linfonodi che sono differenti da quelli nel sangue. La maggior parte di queste celle erano positive per CD69.

All'interno degli organi linfoidi, i centri germinali (GCs) offrono i posti in cui i linfociti B attivati sono riconosciuti da TFH per subire la maturazione dell'anticorpo degli agenti patogeni. SARS-CoV-2 induce le risposte specifiche di GASCROMATOGRAFIA che persistono nei linfonodi polmone-associati dopo che l'infezione annulla. Il GCs a lungo termine egualmente è indotto nei linfonodi intestino-associati umani.

I linfociti B specifici di memoria nei linfonodi polmone-associati sono stati correlati inversamente con le cellule T punta-specifiche CD4 nei polmoni. Similmente, le celle di TFH nei linfonodi polmone-associati sono state correlate con i linfociti B di memoria del polmone come pure le cellule T CD4 con i linfociti B di GASCROMATOGRAFIA nei linfonodi polmone-associati. Quindi, atto umorale e cellulare di immunità in un modo coordinato nei polmoni e nei linfonodi polmone-associati.

Implicazioni

La scoperta di TRM e di BRM in abbondanza nei polmoni, con i linfociti B virus-specifici di GASCROMATOGRAFIA e le celle di TFH nei linfonodi polmone-associati, indica che la memoria immune a SARS-CoV-2 è caratterizzata da una corrispondenza sincronizzata e continua di immunità umorale e cellulare all'interno dei tessuti.

I polmoni ed i linfonodi associati sono siti chiave per induzione immune di memoria dopo l'infezione SARS-CoV-2, come queste aree sono state trovate per contenere la t virus-specifica di memoria ed i linfociti B. La bassa frequenza a cui queste celle sono trovate nella milza indica che l'infezione è limitata ai siti mucosi dell'entrata. la memoria T del Tessuto-residente ed i linfociti B nel polmone sono probabili essere richiesti a di proteggere questi siti specifici e possono avvertire una spinta nelle risposte immunitarie sito-specifiche dopo la vaccinazione.

Lo studio egualmente dimostra le risposte funzionali tessuto-specifiche delle cellule T dirette contro il virus, con una risposta virus-specifica largamente distribuita del linfocita B di memoria. Le risposte a lungo termine di GASCROMATOGRAFIA di manifestazione di linfonodi dopo l'infezione annulla attraverso le fasce d'età a partire da 10-74 anni.

Ciò la prima volta che tali centri sono stati indicati per assicurare la protezione a lungo termine contro l'infezione SARS-CoV-2, così sta assicurando che la maturazione dell'anticorpo accada e sta tenendo i titoli dell'anticorpo elevati. Ancora la gente più anziana ha risposto con le risposte immunitarie di memoria robusta.

Insieme, questi risultati suggeriscono che il coordinamento dinamico delle risposte immunitarie adattabili attraverso l'organismo sia una funzionalità di immunità antivirale a SARS-CoV-2.„

Ciò ha potuto piombo all'elaborazione dei metodi per riflettere la memoria immune e per rinforzare le risposte immunitarie ai siti dell'infezione.

“Il nostro studio suggerisce quello per migliorare la protezione contro il virus, vaccini dovrebbe mirare alle celle immuni di memoria all'interno del polmone e dei sui linfonodi associati, che possono essere compiuti con gli spray nasali dei virus resi non validi. Abbiamo trovato precedentemente in mouse con influenza che le celle di T di memoria nel polmone sono necessarie per la protezione ottimale contro le infezioni respiratorie e questo studio suggerisce forte che gli stessi potrebbero essere veri nella gente.„

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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