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SARS-CoV-2 induz a memória imune do tecido

Um estudo novo relata que o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) induz a memória protectora do tecido que inclui elementos humoral e celulares para proteger locais específicos do tecido, tais como o pulmão e os nós de linfa pulmão-associados, contra a infecção.

Estudo: A infecção SARS-CoV-2 gera a memória imunológica Tecido-Localizada nos seres humanos. Crédito de imagem: Yurchanka Siarhei/Shutterstock.com

Fundo

A pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) trouxe o dano aproximadamente imenso à saúde humana, o social, e bem estar psicológico, assim como actividade económica. Assim, a imunidade do rebanho é necessária a fim trazer esta pandemia a uma extremidade.

A capacidade para conseguir a imunidade do rebanho depende pela maior parte de um fenômeno chamado memória imune. SARS-CoV-2 contamina as vias respiratórias, que induzem subseqüentemente respostas imunes adaptáveis que inclui o t e as B-pilhas que reconhecem especificamente o vírus e o espaço livre ele das pilhas contaminadas nos pulmões e em outros tecidos contaminados. Simultaneamente, esta resposta obstrui a propagação do vírus através das funções de célula T e dos anticorpos do effector.

Os anticorpos e as T-pilhas específicas a SARS-CoV-2 podem ser encontrados no sangue periférico por até um ano que segue a infecção. Os titers de neutralização do anticorpo induzidos pelas vacinas COVID-19 são associados directamente com a imunidade protectora. Contudo, diversas variações SARS-CoV-2 têm e continuam emergir, muitos de que ameace escapar anticorpos de neutralização protectores e causar infecções da descoberta.

As pilhas imunes da memória são conseqüentemente chave a uma resposta imune amplamente protectora que possa opr as tensões novas que têm para emergir ainda. Contudo, a maioria de pesquisa estêve limitada às pilhas do sangue, quando a imunidade adaptável for activa dentro dos tecidos, dos locais da infecção, e dos órgãos lymphoid.

as T-pilhas CD4 e CD8 Vírus-específicas consistem subconjuntos circular e não-circular. O último compreende as pilhas de memória do tecido-residente (TRM), que são associadas com a protecção óptima contra a infecção respiratória nos pulmões e nos nós de linfa pulmão-associados.

A maioria de T-pilhas nos adultos são pilhas de memória, incluindo TRM em locais mucosas e epiteliais, assim como em locais exocrine. Nos locais lymphoid, contudo, circulando pilhas do effector de T (TEM) e de memória de T as pilhas as centrais (TCM) estão igualmente actuais com TRM. As pilhas de memória do tecido têm uma assinatura diferente da expressão genética em relação aos presentes dentro do sangue.

As B-pilhas da memória estão geradas nos nós e no baço de linfa quando as T-pilhas foliculares vírus-específicas do ajudante (TFH) provocam a diferenciação e a maturação das B-pilhas. Estes persistem então nos tecidos com fenótipos específicos nos lugar diferentes, protecção conferindo no tecido. As B-pilhas da memória são dominantes em pilhas humanas lymphoid e mucosa, mas de naïve no sangue.

As vias aéreas nos pacientes com os pacientes COVID-19 severos foram encontradas para conter TEM e TRM ativados. Comparativamente, as amostras de sangue destes pacientes consistem nas B-pilhas específicas ao ponto viral (s), ao domínio receptor-obrigatório (RBD), e ao nucleocapsid (N) antígenos.

No estudo actual, os pesquisadores exploraram o t da memória e B-pilhas específicos no tecido lymphoid e mucosa dos dadores de órgãos com uma história da infecção SARS-CoV-2 prévia e com os anticorpos em seu soro.

Resultados do estudo

Os resultados do estudo actual mostram as T-pilhas CD4 ponto-específicas para ser predominantes em todos os locais, incluindo a medula, o baço, o pulmão, os nós de linfa pulmão-associados, e o tecido lymphoid intestino-associado. As pilhas CD4 específicas a outros resumos virais foram encontradas na medula, assim como no tecido lymphoid do pulmão e o intestino-associado.

As respostas CD4 de célula T totais, vírus-específicas correlacionaram com as respostas proteína-específicas de S. As T-pilhas CD8 foram encontradas em níveis inferiores com maiores diferenças entre doadores. Ambos os tipos de pilhas eram os mais comuns no tecido de pulmão e nos nós de linfa pulmão-associados.

Quando 75% das T-pilhas CD4 vírus-específicas no sangue e os pulmões eram TEMs, 80% nos locais lymphoid eram TEM ou TCM. Com T-pilhas CD8, sobre a metade em todo o local eram TEMs ou as T-pilhas terminal diferenciadas do effector (TEMRA). Em determinados locais que incluem os pulmões, a medula, e o baço, TEMRA eram dominantes.

As T-pilhas da memória específicas a SARS-CoV-2 foram encontradas assim sobre locais múltiplos, com o TRMs que persiste na maior parte nos pulmões. As respostas funcionais ao vírus diferiram através dos locais, assim como dos pacientes individuais.

Por exemplo, as respostas funcionais nos nós de linfa incluíram cytokines inflamatórios e mediadores cytolytic, tais como o γ da interferona (IFN-γ), α do factor da tumor-necrose (TNF-α), granzyme B, perforin, factor deestimulação do granulocyte-macrófago (GM-CSF).  Igualmente incluíram o tipo - 2 e o tipo 3 cytokines, na maior parte em umas concentrações mais altas.

Nos pulmões, o sangue, e a medula, os cytokines proinflammatory que incluem TNF-α, o perforin, o granzyme B, e o interleukin regulador 10 das moléculas (IL-10) caracterizam a resposta. A resposta do pulmão igualmente inclui outras moléculas inflamatórios, com níveis mais altos de IL-6 e de Il-15. Assim, as T-pilhas da memória em locais diferentes têm as respostas funcionais características óptimas para o local, ajudando a fornecer a protecção total.

as B-pilhas nos tecidos expressaram na maior parte a imunoglobulina vírus-específica G (IgG). Sobre 40% expressou IgM na medula e no baço, em comparação a poucos nos nós de linfa. A freqüência a mais alta estava no pulmão e nos nós de linfa pulmão-associados.

O estudo actual mostrou que SARS-CoV-2 induz a formação de específico das B-pilhas do tecido-residente (BRM) para antígenos humanos em ambos os nós dos pulmões e de linfa que são diferentes daqueles no sangue. A maioria destas pilhas eram positivas para CD69.

Dentro dos órgãos lymphoid, os centros germinais (GCs) oferecem os lugares onde as B-pilhas ativadas são reconhecidas por TFH a fim se submeter à maturação do anticorpo dos micróbios patogénicos. SARS-CoV-2 induz as respostas específicas do GC que persistem em nós de linfa pulmão-associados depois que a infecção cancela. O GCs a longo prazo é induzido igualmente em nós de linfa intestino-associados humanos.

As B-pilhas específicas da memória nos nós de linfa pulmão-associados foram correlacionadas inversa com as T-pilhas CD4 ponto-específicas nos pulmões. Similarmente, as pilhas de TFH nos nós de linfa pulmão-associados foram correlacionadas com as B-pilhas da memória do pulmão, assim como as T-pilhas CD4 com B-pilhas do GC nos nós de linfa pulmão-associados. Assim, acto humoral e celular da imunidade em uma maneira coordenada nos pulmões e nos nós de linfa pulmão-associados.

Implicações

A descoberta de TRM e de BRM em abundância nos pulmões, junto com B-pilhas vírus-específicas do GC e pilhas de TFH em nós de linfa pulmão-associados, indica que a memória imune a SARS-CoV-2 está caracterizada por um fósforo sincronizado e de continuação da imunidade humoral e celular dentro dos tecidos.

Os pulmões e os nós de linfa associados são locais chaves para a indução imune da memória depois da infecção SARS-CoV-2, como estas áreas foram encontradas para conter o t da memória e B-pilhas vírus-específicos. O de baixa frequência em qual estas pilhas são encontradas no baço indica que a infecção está limitada aos locais mucosas da entrada. a memória T do Tecido-residente e as pilhas de B no pulmão são prováveis ser exigidas para proteger estes locais específicos e podem experimentar um impulso em respostas imunes local-específicas depois da vacinação.

O estudo igualmente demonstra respostas funcionais tecido-específicas das T-pilhas dirigidas contra o vírus, com uma resposta vírus-específica amplamente distribuída da B-pilha da memória. As respostas a longo prazo do GC da mostra dos nós de linfa após a infecção cancelam através dos grupos de idade de 10-74 anos.

Isto a primeira vez que tais centros estiveram mostrados para fornecer a protecção a longo prazo contra a infecção SARS-CoV-2, está assegurando-se de assim que a maturação do anticorpo ocorra e mantendo titers do anticorpo elevados. Mesmo uns povos mais idosos responderam com respostas imunes da memória robusta.

Junto, estes resultados sugerem que a coordenação dinâmica de respostas imunes adaptáveis através do corpo seja uma característica da imunidade antivirosa a SARS-CoV-2.”

Isto podia conduzir à revelação dos métodos para monitorar a memória imune e para reforçar respostas imunes nos locais da infecção.

Nosso estudo sugere aquele para melhorar a protecção contra o vírus, vacinas deve visar as pilhas imunes da memória dentro do pulmão e de seus nós de linfa associados, que podem ser realizados com pulverizadores nasais de vírus deficientes. Nós temos encontrado previamente nos ratos com gripe que as pilhas de T da memória no pulmão são necessários para a protecção óptima contra infecções respiratórias, e este estudo sugere fortemente que o mesmo poderia ser verdadeiro nos povos.”

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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