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SARS-CoV-2 induce memoria inmune del tejido

Un nuevo estudio denuncia que el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática induce la memoria protectora del tejido que incluye los elementos humorales y celulares para proteger sitios específicos del tejido, tales como el pulmón y los ganglios linfáticos pulmón-asociados, contra la infección.

Estudio: La infección SARS-CoV-2 genera memoria inmunológica Tejido-Localizada en seres humanos. Haber de imagen: Yurchanka Siarhei/Shutterstock.com

Fondo

El pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) ha traído daño alrededor de inmenso a la salud humana, social, y bienestar psicológico, así como actividad económica. Así, la inmunidad de la manada es necesaria para traer este pandémico a un extremo.

La capacidad de lograr inmunidad de la manada depende en gran parte de un fenómeno llamado memoria inmune. SARS-CoV-2 infecta las vías respiratorias, que induce posteriormente inmunorespuestas adaptantes que incluye el t y las B-células que reconocen específicamente el virus y el claro él de las células infectadas en los pulmones y otros tejidos infectados. Simultáneamente, esta reacción ciega la extensión del virus a través de funciones y de anticuerpos del determinante del linfocito T.

Los anticuerpos y las T-células específicas a SARS-CoV-2 se pueden encontrar en la sangre periférica por hasta un año que sigue la infección. Los títulos de neutralización del anticuerpo sacados por las vacunas COVID-19 se asocian directamente a inmunidad protectora. Sin embargo, varias variantes SARS-CoV-2 tienen y continúan emerger, muchos cuyo amenace escape los anticuerpos de neutralización protectores y causar infecciones de la ruptura.

Las células inmunes de la memoria son por lo tanto llave a una inmunorespuesta ampliamente protectora que pueda contradecir las nuevas deformaciones que tienen todavía emerger. Sin embargo, la mayoría de la investigación se ha lindado a las células de la sangre, mientras que la inmunidad adaptante es activa dentro de tejidos, de sitios de la infección, y de órganos linfoides.

las T-células Virus-específicas CD4 y CD8 consisten en los subconjuntos el circular y de no-circulación. Este último comprende las células de memoria del tejido-residente (TRM), que se asocian a la protección óptima contra la infección respiratoria en los pulmones y los ganglios linfáticos pulmón-asociados.

La mayoría de las T-células en adultos son células de memoria, incluyendo TRM en sitios de la mucosa y epiteliales, así como en sitios exocrine. En los sitios linfoides, sin embargo, circulando células del determinante de T (TEM) y de T de memoria las células las centrales (TCM) están también presentes con TRM. Las células de memoria del tejido tienen una diversa firma de la expresión génica con respecto a los presentes dentro de la sangre.

Las B-células de la memoria se generan en los ganglios linfáticos y el bazo cuando las T-células foliculares virus-específicas del ayudante (TFH) accionan la diferenciación y la maduración de B-células. Éstos entonces persisten en tejidos con fenotipos específicos en las ubicaciones diferentes, protección que consulta en el tejido. Las B-células de la memoria son dominantes en células linfoides y mucosa, pero del naïve humanas en la sangre.

Las aerovías en pacientes con los pacientes severos COVID-19 se han encontrado para contener TEM y TRM activados. Comparativamente, las muestras de sangre de estos pacientes consisten en las B-células específicas al pico viral (s), al dominio receptor-obligatorio (RBD), y a los antígenos del nucleocapsid (n).

En el estudio actual, los investigadores exploraron el t de la memoria y las B-células específicos en tejido linfoide y de la mucosa de donantes de órganos con una historia de la infección anterior SARS-CoV-2 y con los anticuerpos en su suero.

Conclusión del estudio

Los resultados del estudio actual muestran las T-células pico-específicas CD4 para ser predominantes en todos los sitios, incluyendo la médula, el bazo, el pulmón, los ganglios linfáticos pulmón-asociados, y el tejido linfoide tripa-asociado. Las células CD4 específicas a otros epitopos virales fueron encontradas en la médula, así como el tejido linfoide del pulmón y tripa-asociado.

Las reacciones totales, virus-específicas del linfocito T CD4 correlacionaron con reacciones proteína-específicas de S. Las T-células CD8 fueron encontradas en los niveles inferiores con mayores diferencias entre los donantes. Ambos tipos de células eran los mas comunes del tejido pulmonar y de los ganglios linfáticos pulmón-asociados.

Mientras que los 75% de las T-células virus-específicas CD4 en la sangre y los pulmones eran TEMs, los 80% en los sitios linfoides eran TEM o TCM. Con las T-células CD8, sobre mitad en cualquier sitio era TEMs o las T-células terminal distinguidas del determinante (TEMRA). En ciertos sitios incluyendo los pulmones, la médula, y el bazo, TEMRA eran dominantes.

Las T-células de la memoria específicas a SARS-CoV-2 fueron encontradas así sobre sitios múltiples, con TRMs persistiendo sobre todo en los pulmones. Las reacciones funcionales al virus difirieron a través de sitios, así como de pacientes individuales.

Por ejemplo, las reacciones funcionales en los ganglios linfáticos incluyeron cytokines inflamatorios y a mediadores citolíticos, tales como γ del interferón (IFN-γ), α del factor de la tumor-necrosis (TNF-α), granzyme B, perforin, factor colonia-estimulante del granulocyte-macrófago (GM-CSF).  También incluyeron el tipo - 2 y el tipo 3 cytokines, sobre todo en concentraciones más altas.

En los pulmones, la sangre, y la médula, los cytokines proinflammatory incluyendo TNF-α, el perforin, el granzyme B, y el interleukin regulador 10 (IL-10) de las moléculas caracterizan la reacción. La reacción del pulmón también incluye otras moléculas inflamatorias, con niveles más altos de IL-6 y de Il-15. Así, las T-células de la memoria en diversos sitios tienen reacciones funcionales características óptimas para el sitio, ayudando a ofrecer la protección versátil.

las B-células en los tejidos expresaron sobre todo la inmunoglobulina virus-específica G (IgG). Sobre el 40% expresó IgM en la médula y el bazo, con respecto a pocos en los ganglios linfáticos. La frecuencia más alta estaba en el pulmón y los ganglios linfáticos pulmón-asociados.

El estudio actual mostró que SARS-CoV-2 induce la formación de específico de las B-células del tejido-residente (BRM) para los antígenos humanos en ambos pulmones y ganglios linfáticos que sean diferentes de ésos en la sangre. La mayor parte de estas células eran positivas para CD69.

Dentro de los órganos linfoides, los centros germinales (GCs) ofrecen los lugares en donde las B-células activadas son reconocidas por TFH para experimentar la maduración del anticuerpo de patógeno. SARS-CoV-2 induce las reacciones específicas de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA que persisten en ganglios linfáticos pulmón-asociados después de que la infección autorice. El largo plazo GCs también se induce en ganglios linfáticos tripa-asociados humanos.

Las B-células específicas de la memoria en los ganglios linfáticos pulmón-asociados fueron correlacionadas inverso con las T-células pico-específicas CD4 en los pulmones. Semejantemente, las células de TFH en los ganglios linfáticos pulmón-asociados fueron correlacionadas con las B-células de la memoria del pulmón, así como las T-células CD4 con las B-células de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA en los ganglios linfáticos pulmón-asociados. Así, acto humoral y celular de la inmunidad de una manera coordinada en los pulmones y los ganglios linfáticos pulmón-asociados.

Implicaciones

El descubrimiento de TRM y de BRM en abundancia en los pulmones, junto con las B-células virus-específicas de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA y las células de TFH en ganglios linfáticos pulmón-asociados, indica que la memoria inmune a SARS-CoV-2 es caracterizada por un fósforo sincronizado y que continúa de la inmunidad humoral y celular dentro de tejidos.

Los pulmones y los ganglios linfáticos asociados son sitios dominantes para la inducción inmune de la memoria después de la infección SARS-CoV-2, como estas áreas fueron encontradas para contener el t de la memoria y las B-células virus-específicos. El de baja fricción en cuál se encuentran estas células en el bazo indica que la infección está limitada a los sitios de la mucosa del asiento. la memoria T del Tejido-residente y las células de B en el pulmón son probables ser requeridas para proteger estos sitios específicos y pueden experimentar un alza en inmunorespuestas sitio-específicas después de la vacunación.

El estudio también demuestra reacciones funcionales tejido-específicas de las T-células dirigidas contra el virus, con una reacción virus-específica ampliamente distribuida del linfocito B de la memoria. Las reacciones a largo plazo de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA de la demostración de los ganglios linfáticos después de la infección autorizan a través de los grupos de la misma edad a partir de 10-74 años.

Esto que tales centros se han mostrado para ofrecer la protección a largo plazo contra la infección SARS-CoV-2, así se está asegurando la primera vez de que ocurre la maduración del anticuerpo y está manteniendo títulos del anticuerpo elevados. Incluso una más vieja gente respondió con inmunorespuestas de la memoria robusta.

Junto, estas conclusión sugieren que la coordinación dinámica de inmunorespuestas adaptantes a través de la carrocería sea una característica de la inmunidad antivirus a SARS-CoV-2.”

Esto podía llevar al revelado de métodos para vigilar memoria inmune y para fortalecer inmunorespuestas en los sitios de la infección.

Nuestro estudio sugiere eso para perfeccionar la protección contra el virus, vacunas debe apuntar las células inmunes de la memoria dentro del pulmón y de sus ganglios linfáticos asociados, que se pueden lograr con los aerosoles nasales de virus lisiados. Hemos encontrado previamente en ratones con gripe que las células de T de la memoria en el pulmón son necesarias para la protección óptima contra infecciones respiratorias, y este estudio sugiere fuertemente que lo mismo podría ser verdad en gente.”

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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