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Les chercheurs explorent comment les opioids ont pu être devenus tellement largement maltraités

Les chercheurs ont pu avoir découvert des réponses neuves sur la façon dont produire des opioids plus sûrs. Concevez un opioid neuf pour dériver la partie de cerveau qui ressent le plaisir, mais maintenez les propriétés analgésiques, qui effectuent les opioids un des antidouleurs les plus efficaces.

Dans une étude publiée en nature 13 octobre, les chercheurs ont regardé comment les opioids ont pu être devenus tellement largement maltraités.

« Nous avons recensé une source importante de la façon dont les MU-opioids négocient la récompense, » avons dit l'auteur important Daniel Castro, l'instructeur temporaire en anesthésiologie et médicament de douleur au médicament d'UW et la partie du laboratoire de Bruchas, qui examine comment l'affect neural de circuits a motivé des comportements. « Nous avons fourni un modèle de la façon dont le système fonctionne. »

Ils ont étudié une partie du cerveau appelé les accumbens de noyau, une région principale dans le circuit de récompense du cerveau. Quand nous faisons tout ce qui est considéré récompense, le projet de neurones de dopamine à cette région du cerveau et nous incitent à nous sentir bien et à vouloir plus.

MU-Opioids, comme l'acte de morphine sur les récepteurs spécifiques dans le cerveau, comme des clavettes dans un blocage. Nous avons isolé une voie neuve de cerveau où ces récepteurs exercent des effets puissants pour introduire le comportement de consommation de récompense. »

Michael Bruchas, professeur de l'anesthésiologie et du médicament de douleur, université d'École de Médecine de Washington

Ils ont constaté que les récepteurs d'opioid sont dans une partie du cerveau appelé le noyau dorsal de raphe plac vers l'arrière du cerveau près du tronc cérébral. Ils agissent de modifier la transmission entre le raphe et les accumbens de noyau, qui sont dans le front du cerveau.

« Ce trouvant était assez inattendu, » a dit Castro.

Bruchas a dit que le travail antérieur s'était concentré seulement sur la façon dont les récepteurs de MU-opioid modifient la boîte de vitesses de dopamine.

Pour produire un opioid sûr, les sociétés pharmaceutiques devraient ou dériver ou produire des voies de polariser l'effet de la drogue à partir du raphe dorsal à la voie d'accumbens de noyau, Castro a dit.

Les chercheurs se sont concentrés sur le récepteur MOPR de peptide d'opioid. Une fois stimulé, MOPR modifie la respiration, analgésie, comportement de récompense, et peut induire la toxicomanie et l'overdose. C'est le récepteur de peptide d'opioid le plus courant engagé par des tueurs de douleur d'opioid et des opiacés qui sont maltraités. La modification de son fonctionnement peut entraîner la suppression atroce et introduit davantage d'abus. C'est pourquoi les gens peuvent devenir impossibles de s'abstenir d'employer des médicaments comme l'héroïne ou la morphine.

Les chercheurs pouvaient effectuer cette découverte à l'aide des outils très modernes et de la pharmacologie de neurologie. Les outils comprennent in vivo la représentation de calcium, le CRISPR Cas-9 (une technique qui ont gagné le prix 2020 Nobel), l'hybridation in situ fluorescente et l'optogenetics, une approche qui a révolutionné la neurologie.

L'étude ouvre beaucoup d'avenues neuves pour plus de découverte sur ce que d'autres comportements le système négocie ou des modérés, fournissant les avenues potentiellement neuves pour les opioids ou d'autres médicaments, qui détendent la douleur.

Source:
Journal reference:

Castro, D. C., et al. (2021) An endogenous opioid circuit determines state-dependent reward consumption. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-04013-0.