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La recherche indique que les cellules de T vaccin-induites d'ARNm répondent robuste aux variantes SARS-CoV-2 neuves

Depuis l'émergence du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère à Wuhan, Chine, fin décembre 2019, plus de 240 millions ont enregistré des infections et plus de 4,89 millions de morts ont été attribués à ce betacoronavirus nouveau. Mondial, l'économie a été sévèrement perturbée, avec des systèmes de santé dans beaucoup de pays s'approchant de l'effondrement. Heureusement, avant fin 2020, il y avait des vaccins multiples qui manifestent l'efficacité élevée reconnue pour l'usage, qui les vaccins basés sur comprend de Moderna et de Pfizer/BioNTech ARN messager (ARNm), qui assurent la protection de 90% contre la maladie.

La variante de D614G de SARS-CoV-2 était la première variante qui a eu un avantage de survie, c.-à-d., elle était plus transmissible que la tension originelle. Cette variante n'a pas éludé l'immunité et semblé être plus sensible aux anticorps de neutralisation. Cependant, plus inquiétante était l'émergence des variantes rapidement de propagation vers la fin de 2020, y compris B.1.351, P.1, B.1.1.7, et B.1.427/B.1.429.

Pour adresser les lacunes dans la connaissance, une équipe de recherche de l'Université de Californie et l'institut de malle de la virologie ont conduit le paramètre 39 phenotyping par cytométrie par période du vol (CyTOF) sur 33 spécimens longitudinaux de 11 personnes ARNm-vaccinées, dont six avait précédemment été infecté et avait récupéré de COVID-19.

Cette étude est procurable comme manuscrit reçu sur le site Web d'elifesciences.org.

Étude : les cellules de T vaccin-induites d
Étude : les cellules de T vaccin-induites d'ARNm répondent identiquement aux variantes SARS-CoV-2 de la préoccupation mais diffèrent dans la longévité et les propriétés voyageuses selon l'état antérieur d'infection. Crédit d'image : Fusebulb/Shutterstock

Les cellules de T de SARS-CoV-2-specific obtenues par la vaccination peuvent-elles identifier les variantes B.1.351 et B.1.1.7 ?

Chez les participants qui étaient infection-naïve, une réaction à cellule T du pointe-détail CD4+ s'est amorcée après la première vaccination, qui a été amplifiée avec la deuxième dose. L'exposition aux pointes héréditaires et variables a stimulé les nombres assimilés des cellules pour chaque participant, proposant que les pointes héréditaires et variables soient décelés également par les cellules de T vaccin-obtenues du pointe-détail CD4+.

Une plus faible réaction a été observée en cellules de T vaccin-obtenues de CD8+, mais de légères améliorations ont été vues après la deuxième dose.

Par rapport aux participants d'infection-naïve qui ont manifesté des cellules de T du pointe-détail CD4+ dont ont été amplifiés après la deuxième dose, précédemment les personnes infectées n'ont pas montré une tendance à la hausse cohérente. Un participant précédemment infecté a eu une fréquence significative des cellules de T de la pré-vaccination SARS-CoV-2-specific CD4+ qui ont seulement augmenté >1% de toute la fréquence à cellule T de CD4+ suivant la première dose et alors amortie après la deuxième dose.

Les résultats des niveaux de la réaction à cellule T de pointe-détail proposent ensemble que la deuxième dose de vaccin amplifie la réaction à cellule T de CD4+ dans les personnes de naïve d'infection, personnes avec l'exposition précédente d'infections une réaction différente qui est principalement plus faible que dans des personnes de naïve d'infection, et les cellules de T de CD4+ montrent une réaction plus robuste si comparées aux cellules de T de CD8+.

La stimulation de six heures avec des peptides de pointe n
La stimulation de six heures avec des peptides de pointe n'induit pas l'expression significative d'IL4, d'IL17, ou de marqueurs d'activation en cellules de T de SARS-CoV-2-specific. (A, B) des cellules de T de CD4+ ont été évalués pour l'expression Th2 de la cytokine IL4 (a) ou Th17 de la cytokine IL17 (b) suivant 6 heures de stimulation avec des peptides héréditaires de pointe utilisant des spécimens de PBMC d'une personne représentative d'infection-naïve (PID4197) avant la vaccination (VCA Pre-), ou deux semaines après la dose 1 ou la dose 2 de vaccination. (c) Des cellules de T de CD4+ ont été évaluées pour la Co-expression des bornes activation-induites (AIM) Ox40 et 4-1BB suivant 6 heures de stimulation, utilisant les mêmes spécimens qui lambrissent des cellules de T d'A. (d) CD8+ ont été évalués pour l'expression co831 de l'OBJECTIF CD69 et 4-1BB suivant 6 heures de stimulation, utilisant les mêmes spécimens que lambrissent des spécimens d'A. Baseline non traités avec du peptide sont montrés comme contrôle de comparaison. Les numéros correspondent aux pourcentages des cellules dans les grilles. Notez que les cellules (AIM+) activées qui apparaissent probablement dans les spécimens stimulés ne réfléchissez pas la stimulation de peptide-détail comme des cellules d'AIM+ sont également trouvées dans les spécimens de ligne zéro.

les cellules de T Vaccination-induites du pointe-détail CD4+ précédemment des personnes infectées montrent 257 seules caractéristiques phénotypiques d'autoguidage accru de longévité et de tissu

Quand les résultats précédemment d'une personne infectée qui était un massif détaché ont été retirés, l'importance de la réaction à cellule T du pointe-détail CD4+ a semblé être inférieure dans précédemment des personnes infectées si comparée aux participants d'infection-naïve suivant la vaccination complète. Bien que, il n'y ait eu aucune différence important trouvée quand tous les participants étaient inclus. Cependant, on a observé des différences phénotypiques dans les cellules de T du pointe-détail CD4+ précédemment de l'infecté et de l'infection-naïve.

Les différences en cellules de T de CD4+ étaient beaucoup plus prononcées suivant la deuxième dose de vaccination. Les personnes entièrement vaccinées précédemment infectées ont semblé avoir davantage le pointe-détail Tcm et les cellules de Tn et moins de cellules de Ttm de pointe-détail. En revanche, il n'y avait aucune différence observée dans l'infection-naïve et précédemment les personnes infectées concernant la fréquence des cellules de Tfh et de Treg.

Les auteurs ont alors évalué la longévité potentielle des cellules de T du pointe-détail CD4+ en déterminant le pourcentage des cellules de CD127+ qui expriment les concentrations faibles de la borne terminale CD57 de différenciation. Par rapport aux personnes d'infection-naïve, précédemment les personnes infectées ont eu des cellules de T plus longévitales de CD127+CD57-spike-specific CD4+.

La borne CXCR4 était la deuxième exprimée parmi les cellules de T du pointe-détail CD4+ précédemment des personnes infectées et était récent rapportée pour diriger des cellules de T de spectateur vers les poumons pendant une infection SARS-CoV-2 active et a été montrée Co-pour être exprimée avec de la mémoire de T/marqueur d'activation résidents CD69. De plus, les cellules de T du pointe-détail CD4+ précédemment des personnes infectées manifestées ont hautement élevé des cellules de CXCR4+CD69+, proposant une capacité accrue d'entrer dans le tissu pulmonaire.

Implications

Les cellules de T sont les orchestrateurs extrêmement essentiels et les effecteurs indispensables pour une réaction immunitaire efficace. En raison de la longévité à cellule T, ces cellules peuvent retenir la clavette sur l'immunité à long terme sur des virus tels que SARS-CoV-2. Les auteurs dans cette étude ont conçu une étude longitudinale qui a évalué la fréquence et les caractéristiques phénotypiques des cellules de T de SARS-CoV-2-specific.

Si les stratégies actuelles à la vaccination n'ont pas comme conséquence cellulaire robuste et des réactions humorales, alors les stratégies qui obtiennent les cellules muqueux-voyageuses de SARS-CoV-2-specific B et de T peuvent fonctionner plus grand à réaliser l'immunité désirée. Par conséquent, en raison des réactions cellulaires et humorales étant vraisemblablement la clavette à la réplication virale de réglage, les futures études devraient considérer le point auquel la largeur, les isotypes, et les caractéristiques fonctionnelles des anticorps de pointe-détail obtenues par la vaccination sont associés aux caractéristiques phénotypiques des cellules de T vaccin-obtenues de SARS-CoV-2-specific.

Journal reference:
  • mRNA vaccine-induced T cells respond identically to SARS-CoV-2 variants of concern 2 but differ in longevity and homing properties depending on prior infection status, Jason Neidleman, Xiaoyu Luo1, Matthew McGregor, Guorui Xie, Victoria Murray, Warner C. Greene, Sulggi A. Lee, and Nadia R. Roan, eLife, 2021.10.12, https://elifesciences.org/articles/72619
Colin Lightfoot

Written by

Colin Lightfoot

Colin graduated from the University of Chester with a B.Sc. in Biomedical Science in 2020. Since completing his undergraduate degree, he worked for NHS England as an Associate Practitioner, responsible for testing inpatients for COVID-19 on admission.

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